Последните изследвания обвързват редовната употреба на нестероидни противовъзпалителни лекарства, като аспирин, с по-продължителната преживяемост при някои хора с рак на главата и шията.
Изследователите предлагат сега да има клинично изпитване за тестване на ефективността и безопасността на нестероидните противовъзпалителни лекарства (НСПВС) за тази цел.
Те предполагат, че ефектът, който са наблюдавали, вероятно се дължи на НСПВС, намаляващи простагландин Е2, молекула, която стимулира възпалението.
Доклад за техните констатации сега се съдържа в Списание за експериментална медицина.
Ракът на главата и шията е рак, при който туморите се развиват в носа, синусите, ларинкса, гърлото и устата.
В повечето случаи туморите възникват в плоските тънки сквамозни клетки, които образуват тъканната обвивка на повърхности. Поради тази причина те носят името плоскоклетъчен карцином на главата и шията (HNSCCs).
В Съединените щати хората с HNSCCs представляват около 4% от всички болни от рак. Тези видове рак също са склонни да имат по-нисък процент на оцеляване в сравнение с много други видове.
Основните рискови фактори за HNSCC са употребата на тютюн, употребата на алкохол много, излагането на слънце и инфекцията с човешкия папиломен вирус (HPV).
Аспирин и HNSCC
Предишни изследвания предполагат, че редовното приемане на аспирин може да намали риска от развитие на HNSCC.
Неотдавнашното проучване обаче е първото, което свързва употребата на аспирин и други НСПВС с по-продължителна преживяемост при някои хора, които вече имат HNSCC.
Установено е, че сред хората с HNSCC и промени в PIK3CA ген, тези, които редовно са използвали НСПВС, са имали по-голяма обща преживяемост от тези, които не са.
Редовното използване на НСПВС изглежда няма значение за оцеляването при хора с HNSCC, които нямат такива PIK3CA генни промени.
Изследователите определят редовната употреба на НСПВС като използването им поне два пъти седмично в продължение на 6 месеца или повече.
„Настоящото проучване - казва д-р Дженифър Р. Грандис, д-р Дженифър Р. Грандис, която работи в Катедрата по отоларингология в Калифорнийския университет в Сан Франциско, - е първото, което показва, че редовната употреба на НСПВС дава значително клинично предимство в пациенти с PIK3CA-променен HNSCC. "
PIK3CA и рак
The PIK3CA генът съдържа ДНК код за „каталитичната субединица“ на сигнализиращия ензим PI3K. Каталитичната субединица е спусъкът за ензима, който активира различни сигнални реакции в клетките.
Сигналите от PI3K са от съществено значение за оцеляването и дейностите на клетките, като растеж, делене, движение, транспортиране на материали и производство на протеини.
Около 35 процента от хората с HNSCC имат тумори, в които се крият „активиращи мутации“ PIK3CA забележете авторите.
Изследванията на колоректалния рак също разкриват връзки между редовната употреба на НСПВС и подобрената преживяемост при хора, които са се променили PIK3CA гени. Те обаче не обясниха основния механизъм.
Проф. Грандис и колеги изследваха медицински досиета и проби от туморни тъкани, принадлежащи на 266 души с HNSCC.
Пробите от тъкани идват от тумори, които хирурзите са отстранили. В повечето случаи хората са получили лечение с химиотерапия, лъчетерапия или и двете.
Общата преживяемост се е увеличила от 45-78 процента
Изследователите са използвали тъканните проби, за да определят кои хора са променили PIK3CA гени. След това те съпоставят тези резултати с моделите на употреба на НСПВС от медицинските досиета.
Анализът разкри, че общата преживяемост се е увеличила от 45 на 78 процента при тези, които редовно са приемали НСПВС и чиито тумори показват, че имат променена PIK3CA ген.
Изследователите са тествали за два вида PIK3CA промени: мутации и амплификации.
Те откриха, че видът на промяната не променя ползата за цялостното оцеляване.
Мутациите са промени в „изписването“ на ДНК кода, докато амплификацията е, когато ДНК последователностите се повтарят. Усилването може да доведе до повишено производство на протеини.
След това екипът тества ефекта на НСПВС върху модел на мишка. Те инжектираха мишки с ракови клетки, съдържащи променен PIK3CA ген. Мишките, които са получавали НСПВС, са израснали много по-малки тумори.
НСПВС блокират производството на простагландин Е2
По-нататъшното изследване на мишките накара екипа да предположи, че НСПВС намаляват растежа на тумора, като блокират производството на простагландин Е2.
Простагландин Е2 се появи в проучвания на други видове рак, които повишиха възможността PI3K сигнален път да задейства тази молекула, стимулираща възпалението.
Новите открития предполагат, че ползата от НСПВС върху оцеляването може да се разпростре и върху други видове рак, при които има промяна PIK3CA ген.
Откритието за НСПВС, блокиращи простагландин Е2 при мишки, може да обясни механизма на действие на лекарствата при хора с колоректален рак и променен PIK3CA гени.
Проф. Грандис заключава, че те не са могли да направят някакви „конкретни препоръки“ относно употребата на НСПВС поради липса на последователност в дозировката, времето и вида на НСПВС, обхванати от тяхното проучване.
„Но големината на очевидното предимство, особено като се има предвид изразената заболеваемост и смъртност от това заболяване, изисква по-нататъшно проучване в проспективно, рандомизирано клинично изпитване.“
Проф. Дженифър Р. Грандис