След като проведоха ново проучване при мишки, изследователите сега имат много по-добро разбиране за това как хроничният (дългосрочен, продължителен) стрес може да ускори растежа на раковите стволови клетки. Възможно е също да са намерили начин да предотвратят стреса да не му навреди.
Хроничният стрес, който човек има постоянно през дълъг период от време, засяга психическото и емоционалното благосъстояние, както и физическото здраве.
Проучванията свързват хроничния стрес с ускорено когнитивно увреждане, по-висок риск от сърдечни проблеми и проблеми със здравето на червата.
Предишни изследвания също показват, че излагането на стрес може да ускори растежа на рака чрез въздействието му върху генната активност.
Сега изследователи от Медицинския университет в Далиан в Китай - в сътрудничество с колеги от цял свят - са открили ключов механизъм, който задейства хроничният стрес, който подхранва растежа на раковите стволови клетки, от които произхождат туморите.
По-конкретно, изследователите са изследвали този механизъм в миши модели на рак на гърдата.
Техните констатации - в които те докладват Списанието за клинично разследване - насочете пръста си към хормона епинефрин, но те също така предлагат стратегия за противодействие на ефектите от стресовите механизми върху раковите клетки.
„Можете да убиете всички клетки, които искате в тумор“, отбелязва съавторът Кийт Кели от Университета на Илинойс в Чикаго, „но ако стволовите клетки или майчините клетки не бъдат убити, тогава туморът ще растат и метастазират. "
„Това“, добавя той, „е едно от първите проучвания, свързващи хроничния стрес по-специално с растежа на стволови клетки от рак на гърдата.“
Стресът подхранва растежа на тумора
За да видят как стресът ще повлияе на растежа на раковите клетки при гризачите, изследователите поставят всички мишки в малки, ограничителни заграждения за една седмица. След това те разделят мишките на две групи.
Те поставят една група в големи, удобни заграждения, за да прекратят стреса; тези мишки действаха като контролна група. Другата група остана в малките заграждения още 30 дни; тези мишки действаха като експериментална група.
След първоначалното си проучване учените видяха не само, че стресираните мишки проявяват промени в поведението, които са показателни за депресия и тревожност, но и че имат по-големи ракови тумори от своите връстници в контролната група.
Освен това тези тумори растяха по-бързо и като цяло стресираните мишки също имаха по-голям брой ракови стволови клетки от останалите мишки. И все пак към този момент остава неясно как точно стресът допринася за прогресията на рака.
Според главния изследовател Куентин Лиу от Института по ракови стволови клетки към Медицинския университет в Далиан „Мрежата за директна сигнализация между пътищата на стреса и системата за разпространение на рака остава почти напълно неизвестна.“
Той добавя: „По-доброто разбиране на биохимията, която причинява стрес да увеличи растежа на раковите клетки, може да ни доведе до целенасочени лекарствени интервенции, една от които открихме в тази работа.“
Вината епинефрин, а не кортизол
Когато разгледаха как се променят различни физиологични фактори при мишките, преживели хроничен стрес, изследователите се затвориха в хормона, наречен епинефрин.
Стресираните мишки са имали много по-високи нива на този хормон от мишките в контролната група. Също така, при мишки от експерименталната група, които са получили лекарство, блокиращо ADRB2 - което е епинефринов рецептор - раковите тумори са по-малки и броят на раковите стволови клетки също е по-малък.
„Когато повечето хора мислят за стрес - казва Кели, - те мислят, че кортизолът потиска имунната система.“ Той обаче добавя: „Удивителното е, че кортизолът всъщност беше по-нисък след един месец стрес.“
Как епинефринът помага на раковите стволови клетки да процъфтяват? Авторите обясняват, че когато този хормон се свърже с ADRB2, взаимодействието повишава нивата на лактат дехидрогеназа, ензим, който обикновено дава на мускулите „инжекция“ енергия в опасна ситуация. Това позволява на човека или да се бори със заплахата, или да избяга от нея.
Страничен продукт от този енергиен тласък е производството на органично съединение, наречено лактат. В случай на хора с рак, вредните клетки всъщност се хранят с това съединение; позволява им да придобият повече енергия.
Това означава, че ако човек има хроничен стрес, той ще има твърде много лактат дехидрогеназа в системата си. Това от своя страна ще активира гени, свързани с растежа на рака, и ще позволи на раковите клетки да процъфтяват.
„Тези данни осигуряват нов път, който обяснява как повишеният епинефрин, причинен от хроничен стрес, насърчава прогресията на рака на гърдата, като действа директно върху раковите стволови клетки.“
Куентин Лиу
Витамин С отговорът ли е?
След това изследователите потвърдиха резултатите си, като изследваха нивата на епинефрин в кръвта при 83 души с рак на гърдата.
Със сигурност те откриха, че хората с високи нива на епинефрин в кръвта също имат излишък от лактат дехидрогеназа в ракови тумори - до който изследователите са имали достъп чрез биопсични проби от рак на гърдата.
Също така, хората, които са имали по-високи нива на хормона на стреса, вероятно са имали по-лоши резултати след лечение в сравнение с хора с по-ниски нива на епинефрин.
След това учените се опитаха да видят дали могат да идентифицират стратегия за блокиране на вредните ефекти на епинефрина върху системата. В лабораторни тестове върху клетъчни линии на рак на гърдата те анализираха ефектите на няколко одобрени от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) лекарства върху производството на лактат дехидрогеназа.
Най-обещаващото вещество, на което се спряха изследователите, всъщност беше витамин С, който блокира производството на актат дехидрогеназа при лабораторни експерименти. Когато изследователите тестваха този подход в модели на мишки, те получиха същите резултати: Стресираните мишки, които бяха инжектирали с витамин С, се свиха от тумор.
„Взети заедно, тези открития показват, че витамин С може да бъде нов и ефективен терапевтичен агент за насочване на рак при пациенти, подложени на хроничен стрес“, заключава Лиу.