циластатин

циластатин е лекарство, което се прилага заедно с антибиотика имипенем и се казва, че забавя бързия метаболизъм на имипенем. Циластатинът е един от протеазните инхибитори. Той инхибира бъбречния ензим дехидропептидаза-I, който е отговорен за метаболизма на имипенем.

Какво е циластатин?

Циластатин (химична молекулна формула: C16H26N2O5S) е бял до светло жълт аморфен прах (циластатин натрий). Във фармацията се използва като протеазен инхибитор, т.е. инхибира пептидазите (преди наричани протеази) и по този начин предотвратява разграждането на протеините.

Циластатин инхибира ензима дехидропептидаза-I. Инхибирането е конкурентно и обратимо, т.е. Циластатин се конкурира с дехидропептидаза-I за заемането на същите рецептори. След спиране на циластатина инхибирането се повдига, защото ензимът може да заеме отново рецепторите.

Фармакологичен ефект

Циластатинът се използва като прах, който се прелива в инфузионен разтвор. От това може да се направи извода, че приложението винаги се извършва интравенозно. По отношение на фармакокинетиката може да се каже, че плазменият полуживот на лекарството е средно един час.

Циластатин се прилага под формата на сол, циластатин натрий. Механизмът на действие на циластатин се състои в инхибиране на дехидропептидаза-I, бъбречен ензим, който е отговорен за метаболизма на имипеннема.

Когато се прилага едновременно, има конкурентно инхибиране, т.е. циластатинът заема същите рецептори като бъбречния ензим и се бори с това, за да заеме рецепторите. Активността на дехидропептидаза-I се инхибира или предотвратява да бъде активна. Това е желаният ефект на лекарственото вещество, тъй като този процес забавя метаболизма на имипенема.

Забавеният метаболизъм води до по-високи концентрации и по-голяма продължителност на действието на имипенем. Имипенемът се хидролизира в бъбрека, тоест се разгражда чрез добавяне на водна молекула. Този метаболизъм на имипеннема, който се забавя от циластатина, води до неактивни нефротоксични метаболити. Опитите с животни показват, че циластатин може да намали нефротоксичността.

Медицинско приложение и употреба

Циластатин се използва във фиксирана комбинация с имипенем, антибиотик от групата на β-лактамните антибиотици. Нейната задача е да предотврати бързото метаболизиране на имипенем. Това е необходимо, за да се получи достатъчно висока концентрация на антибиотика за желания терапевтичен ефект.

В допълнение, експериментите с животни показват намаляване на нефротоксичния ефект на имипенем, когато той се използва в комбинация с циластатин. Самият циластатин няма антибактериален ефект. Той не влияе на антибактериалния ефект на имипенем, само предотвратява бързия метаболизъм на имипенем, което увеличава концентрацията му в плазмата. От химическа гледна точка, циластатинът е производно на естествената аминокиселина (R) -цистеин.

Имипенемът, антибиотикът, който се прилага заедно с циластатин, има бактерициден ефект, като инхибира синтеза на бактерията в клетъчната стена. Има стабилност към бактериални бета-лактамази. Имипенем е широкоспектърен антибиотик, който открива аеробни и анаеробни, грам-положителни и грам-отрицателни бактерии.

Използва се като резервен антибиотик за лечение на животозастрашаващи бактериални инфекции. Смесените инфекции също са сред показанията за имипенем. Горните показания водят до строго указание за употребата на комбинацията имипенем / циластатин. Поради тази причина имипенем винаги се дава в комбинация с циластатин.

Рискове и странични ефекти

Страничните ефекти и рисковете, които могат да бъдат причинени от циластатин, включват свръхчувствителност с локализирано втвърдяване на тъканите и болка; алергични реакции като локално дразнене на кожата, зачервяване на кожата, обриви, сърбеж, уртикария (копривна треска); Промени в кръвната картина като тромбоцитоза или еозинофилия и временна чернодробна дисфункция.

Противопоказанията за циластатин или комбинацията от циластатин с имипенем включват свръхчувствителност към циластатин, свръхчувствителност към имипен или други бета-лактамазни антибиотици и дисфункция на бъбреците при деца. Освен това лекарството не трябва да се използва по време на бременност или кърмене. Употребата при малки деца също е противопоказана.