циклофосфамид

циклофосфамид е лекарство от лекарствения клас на цитостатиците. Използва се за лечение на рак и за терапия на тежки автоимунни заболявания.

Какво е циклофосфамид?

Циклофосфамидът е лекарство с алкилиращ ефект. Алкилиращите агенти са химични вещества, които могат да въвеждат алкилни групи в ДНК. Циклофосфамидът принадлежи към групата на горчично-азотните съединения и по този начин към цитостатиците. Цитостатиците са лекарства, които инхибират клетъчния растеж и / или клетъчното делене. Те се използват по-специално за лечение на рак като част от химиотерапията.

В търсене на лекарство против рак, химиците от фармацевтичната компания Asta Medica произвеждат производно на фосфамидната горчица. Въз основа на това през 1956 г. е открит циклофосфамид. Наркотикът е окончателно патентован през 1962г. Днес циклофосфамидът се произвежда от бисамин и фосфорен оксихлорид. Това създава амид на дихлорид на фосфорна киселина. В реакцията с 3-амино-1-пропанол, в присъствието на основния разтворител триетиламин, се образува веществената смес циклофосфамид.

Фармакологичен ефект

Циклофосфамидът е едно от пролекарствата. Пролекарствата са неактивни прекурсори на лекарства, които развиват ефекта си само чрез различни метаболитни процеси в организма. Цитотоксичният ефект на циклофосфамида се активира само в черния дроб. По този начин циклофосфамидът сам по себе си е вещество, което първоначално няма цитостатичен ефект.

Бионаличността след перорално приложение е над 75 процента. Полуживотът е между три и дванадесет часа. В клетките на черния дроб лекарството се хидроксилира от системата на цитохром Р450. По този начин се получава 4-хидроксициклофосфамид-алдофосфамид. Това разделя акролеина и по този начин става фосфорамидна горчица. Фосфорамидмустард е алкилан с активна бифункция. Той уврежда ДНК на клетките чрез така наречените кръстосани връзки. Кръстосаните връзки са кръстосани връзки между отделните нишки на ДНК. Поради увреждането на ДНК клетките вече не могат да се делят. По този начин пролиферацията на клетките се инхибира.

Медицинско приложение и употреба

Циклофосфамидът се използва като цитостатично средство при лечението на различни видове рак. По правило лекарството се комбинира с други цитостатици в терапията. При възрастни циклофосфамид се използва за лечение на Ходжкинов и неходжкинов лимфом. Лимфомите на Ходжкин и неходжкин са злокачествени заболявания на лимфната система.

В комбинация с метотрексат и 5-флуороурацил, циклофосфамид се прилага в така наречената CMF схема при лечение на рак на гърдата (рак на гърдата). Други индикации за циклофосфамид са саркома на меките тъкани и саркома на Юинг. Саркома на Юинг е вторият най-често срещан вид рак на костите при деца.

Циклофосфамидът също се използва за мобилизиране на стволови клетки за афереза ​​на стволови клетки и като кондициониращо лечение преди имунотерапия и трансплантация на стволови клетки. При деца не само саркома на Юинг се лекува с циклофосфамид. Други области на приложение на лекарството са медулобластома, невробластома, ретинобластома и тежка апластична анемия.

Циклофосфамидът не се използва само при терапия на рак. Дори тежки курсове на автоимунни заболявания като грануломатоза, ревматоиден артрит или системен лупус еритематозус (SLE) се лекуват с циклофосфамид. Няколко проучвания също показват подобрение на симптомите при множествена склероза. Понастоящем обаче няма одобрение за лечение на множествена склероза.

Рискове и странични ефекти

Циклофосфамид не трябва да се използва по време на бременност. По време на терапията трябва да се използва адекватна контрацепция, така че бременността да не настъпи при никакви обстоятелства. Освен това, по време на лечение с циклофосфамид не трябва да се правят ваксинации с живи ваксини. В противен случай имуносупресивният ефект на лекарството може да доведе до потенциално животозастрашаващи инфекции.

Като част от терапията с циклофосфамид може да има намаляване на белите кръвни клетки (левкоцити). Честите нежелани реакции включват гадене и косопад. Кумулативните дози циклофосфамид увеличават риска от левкемия и тумори на пикочния мехур. Като част от химиотерапията с лекарството може да се появи хеморагично възпаление на пикочния мехур (цистит). Следователно лекарството меркапто етансулфонат натрий (Месна) се прилага паралелно с циклофосфамида. Дали този подарък е наистина полезен, в момента все още е спорно. Приложението на Mesna обикновено не е необходимо, особено при по-ниски дози циклофосфамид, например при лечение на автоимунни заболявания.

Прилагането на циклофосфамид може да доведе до безплодие както при мъжете, така и при жените. Затова се препоръчва криоконсервиране на яйчни клетки и сперматозоиди преди лечението на пациенти, които желаят да имат деца.