Антидепресантите са по-ефективни за някои хора, отколкото за други, но какви фактори влияят върху това колко добре работят? Изследванията върху мишки предполагат, че излагането на външни стимули може да играе ключова роля.
„Антидепресанти“ е терминът, с който хората обикновено се позовават на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs), клас лекарства, които лекарите обикновено предписват за лечение на състояния като голяма депресия и обсесивно-компулсивно разстройство.
И все пак тези лекарства не действат на всички и не е задължително да действат добре през цялото време. Понякога може да са необходими много опити и корекции, за да може човек да намери дозата на лекарството и комбинацията, които са най-подходящи за него.
Но кои фактори имат решаваща роля за влиянието върху това колко ефективни са антидепресантите за дадено лице? Това е въпрос, който изследователите все още обсъждат.
Силвия Поджини, д-р и проф. Игор Бранчи, заедно с други колеги от Istituto Superiore di Sanità в Рим, Италия, проведоха някои предварителни изследвания върху миши модел на депресия, който - ако бъде възпроизведен успешно при хора - може да донесе вероятно изненадващ отговор.
Излагането на стрес в сравнение с релаксираща среда, казват те, може да повлияе на определени молекулярни механизми, влияейки върху ефективността на антидепресантите. Тези механизми са тези на възпалението и невропластичността или способността на мозъка да се променя и адаптира.
Поджини и проф. Бранчи наскоро представиха резултатите от своите експерименти чрез беседа и плакат на тазгодишния Европейски конгрес по невропсихофармакологичен конгрес в Копенхаген, Дания.
Техните презентации обобщават констатациите, които са представили обстойно в три учебни статии: едната, която се появява през Мозък, поведение и имунитет през 2016 г., един с участието на Молекулярна психиатрия през 2017 г. и друг доклад, в който те публикуваха Мозък, поведение и имунитет по-рано тази година.
„Ако бъдат потвърдени при хора, тези резултати могат да имат доста далечни последици. Работата показва, че невропластичността и възпалението са взаимозависими и че за да се осигурят правилните условия за действие на антидепресанта, възпалението трябва да бъде стриктно контролирано “, казва проф. Бранчи.
Как стресът може да повлияе на SSRI ефекта
Предишни проучвания предполагат, че невропластичността е нарушена при хора с тежка депресия и че SSRIs могат да помогнат за решаването на този проблем. Някои минали изследвания също показват, че SSRIs могат да намалят нивата на мозъчно възпаление.
Но може ли взаимодействието между свързаните с възпалението и свързаните с невропластичността механизми също да имат думата за ефективността на SSRI? Изследванията на Poggini и колеги върху мишки изглежда дават положителен отговор.
Като начало изследователите са работили с възрастни мъжки мишки, които са лекували или с флуоксетин (Prozac), често предписван SSRI, или с обикновен разтвор на вода и захарин.
През това време учените изложиха половината мишки на стресова среда, а останалата част - на релаксираща.
Те видяха, че в края на експеримента мишките, които са изложили на стресова среда - увеличавайки възпалението си - изпитват по-ниски нива на възпаление, ако имат флуоксетин.
Мишките, които са живели в релаксираща среда и след това са получили флуоксетин, от друга страна, показват по-висока активност в гените, които изследователите свързват с възпалението.
„Първата стъпка беше да се свърже способността на мозъка да се справя с промяната, невропластичността, с възпалението“, обяснява Поджини. „След като показахме това, следващата стъпка беше да променим нивата на възпалението, за да видим какво се е случило с пластичността“, казва тя.
Така че, в последващ експеримент, изследователите дадоха на мишките или липополизахарид, за който знаеха, че повишава възпалението, или ибупрофен, противовъзпалително лекарство. Това лечение позволи на изследователите да намалят нивата на възпаление нагоре или надолу при мишките, както желаят.
По този начин те също така разгледаха всички промени в биомаркерите на невропластичността, за да видят как нивата на възпаление повлияват тази мозъчна характеристика.
„Открихме, че невронната пластичност в мозъка е висока, стига да можем да държим възпалението под контрол. Но както твърде високите, така и твърде ниските нива на възпаление означават, че невронната пластичност е намалена - в съответствие с намалената ефективност на антидепресантите при мишки с променени нива на възпаление “, отбелязва Поджини.
Екстремните промени в нивата на възпаление - които екипът асоциира с промени в невропластичността - също съответстват на появата на депресивно поведение при мишките.
„Ако резултатите могат да бъдат преведени на хората - казва проф. Бранчи, - контролирането на възпалението може да доведе до по-ефективно използване на антидепресанти.“
„Това може да се направи от лекарства, но може да помислим и за предотвратяване на силно възпаление, възникващо на първо място, което може да ни накара да разгледаме други параметри [които] водят до стреса [който] причинява този проблем“, добавя той.
„По-общо, тази работа ни показва, че SSRI антидепресантите не са универсални лекарства и че трябва да разгледаме други възможности за подобряване на лекарствения отговор.“
Проф. Игор Бранчи