Последните експерименти с модели на мишки показаха, че инжектирането на инактивиран грипен вирус в ракови тумори ги кара да се свиват и повишава ефективността на имунотерапията.
Що се отнася до раковите тумори, много фактори влияят върху това дали те ще реагират на лечението или не. Един от тях е дали туморите са „горещи“ или „студени“. Какво означава това?
През последните години набира популярност нов вид противоракова терапия: имунотерапия. Тази форма на терапия действа чрез засилване на собствения имунен отговор на организма към ракови тумори.
Въпреки това, за да има по-голям шанс терапията да работи, туморите трябва да са „горещи“ тумори - тоест те трябва да съдържат имунни клетки. Ако туморът не съдържа (достатъчно) имунни клетки или съдържа имуносупресори, той се нарича „студен“ тумор.
Един въпрос, на който изследователите усилено се опитват да отговорят, е: Как да превърнем студените тумори в горещи тумори, които ще реагират на имунотерапията?
Екип от изследователи от Медицинския център на университета Ръш в Чикаго, Илинойс, може би сега е намерил ефективен начин да направи точно това, като използва инактивирани грипни вируси - по същество ваксини срещу грип - при експерименти с миши модели.
Изследователите обясняват своя процес, както и своите констатации, в изследване, което сега е публикувано в списанието PNAS.
Новият подход намалява туморите при мишки
Изследователите получиха идеята за новото си проучване, като разгледаха данни от Националния институт по рака. Данните показват, че хората с рак на белите дробове, които също са били в болница с грипни белодробни инфекции, са склонни да живеят по-дълго от тези с рак на белия дроб, които не са имали грипен вирус.
Когато пресъздадоха този сценарий в модели на мишки, изследователите потвърдиха, че тези с ракови тумори и грипни инфекции са склонни да живеят по-дълго.
Занапред екипът иска „да разбере как нашите силни имунни реакции срещу патогени като грип и техните компоненти могат да подобрят нашия много по-слаб имунен отговор срещу някои тумори“, казва старши автор на изследването д-р Андрю Злоза.
"Въпреки това," добавя той, "има много фактори, които не разбираме по отношение на живите инфекции и този ефект не се повтаря при тумори, при които грипните инфекции не се срещат естествено, като кожата."
И така, изследователите инжектират инактивиран грипен вирус в меланомни тумори в модели на мишки.
Те открили, че тази „ваксина“ превръща туморите от студени в горещи чрез увеличаване на концентрацията на дендритни клетки в туморите. Тези клетки могат да стимулират имунен отговор и наистина те са довели до увеличаване на CD8 + Т клетките. Те могат да разпознават и унищожават раковите клетки.
В резултат на това меланомните тумори на мишките или нарастват по-бавно, или започват да се свиват.
Също така изследователите видяха, че доставянето на грипна ваксина в меланомен тумор от едната страна на тялото на мишката води до намаляване не само на растежа на инжектирания тумор, но и до по-бавен растеж на друг тумор, от друга страна на тялото, което те не бяха инжектирали.
Изследователите виждат подобни резултати при доставяне на грипна ваксина към тумори с метастатичен тройно-отрицателен рак на гърдата при модели на мишки.
„Въз основа на този резултат се надяваме, че при [хората] инжектирането на един тумор с противогрипна ваксина [ще] доведе до имунни отговори и при другите им тумори“, казва д-р Злоза.
Ваксините срещу грип могат да засилят имунотерапията
„Нашите успехи с създадената от нас противогрипна ваксина ни накараха да се замислим дали сезонните противогрипни ваксини, които вече са одобрени от [Администрацията по храните и лекарствата], могат да бъдат преназначени като лечение на рак“, добавя д-р Злоза.
„Тъй като те са били използвани при милиони хора и вече е доказано, че са в безопасност, мислехме, че използването на противогрипни ваксини за лечение на рак може да бъде доставено на пациентите бързо.“
Д-р Андрю Злоза
Следователно изследователите са работили със специално конструирани модели на мишки, в които са успели да трансплантират както тумори, така и имунни клетки от хора с рак на белия дроб и метастатичен меланом.
Д-р Злоза и колеги установиха, че инжектирането на тези човешки тумори с редовен, одобрен от FDA изстрел на грип ги кара да се свиват.
„Подобна трансплантация ни позволява да използваме лекарства за пациента в жива система. Това е възможно най-близо до тестването на нещо преди клинично изпитване “, обяснява той.
Изследователите също искат да видят дали биха могли да използват противогрипни ваксини като адювантна терапия - тоест като помощ за съществуващите противоракови терапии.
Така че, в допълнителни експерименти, те направиха противогрипни ваксини заедно с форма на имунотерапия, която разчита на инхибитори на имунната контролна точка. Това са лекарства, които стимулират имунните клетки да атакуват ракови тумори.
Правейки това, изследователите откриха две неща. Първата беше, че противогрипните ваксини успяха да намалят растежа на тумора сами, независимо дали целевият тумор реагира или не на терапия с инхибитори на контролни точки.
Второто беше, че когато туморът реагира на имунотерапия, комбинацията от грипни изстрели доведе до още по-изразено намаляване на растежа на тумора.
„Тези резултати предполагат, че в крайна сметка и двамата [хората], които реагират и не реагират на други имунотерапии, могат да се възползват от инжектирането на противогрипни ваксини в тумора и може да увеличи малкия дял от пациентите, които в момента са дългосрочно отговорили на имунотерапии “, Казва д-р Злоза.
„Тъй като хората и мишките са около 95% генетично идентични, надеждата е, че този подход ще работи при пациентите. Следващата планирана стъпка е провеждането на клинични изпитвания за тестване на различни фактори “, заключава той.