Синдром на Жубер

Най- Синдром на Жубер се характеризира с вродена малформация на мозъчния ствол, както и агенеза (инхибиране малформация, липса на прикрепване, например церебрални пръчки, апендикс). Хипоплазия (недоразвитие) на мозъчния червей също може да съществува. Пациентите, които страдат от този автозомно-рецесивен генетичен дефект, показват, наред с други неща, ненормално дишащо поведение и атаксия.

Какво е синдром на Joubert?

Хората с Синдром на Жубер страдат от нарушения в развитието на централната нервна система и произтичащите от това функционални нарушения. Медицинските изследвания са противоречиви дали това генетично разстройство трябва да бъде квалифицирано като болест.

Засегнатите пациенти имат множество различни симптоми. Поради това окончателната диагноза е трудна. JB се характеризира с голяма хетерогенност на локуса на ген. Досега са идентифицирани множество генни мутации. Мутационният анализ е много обширен.

каузи

Синдромът на Жубер принадлежи към групата на първичните цилиофатии. При това генетично разстройство на първичната ресничка или на базалното тяло могат да се появят различни видове нарушения в развитието. Като специални клетъчни процеси, ресничките изпълняват различни задачи. Те действат като сензори за химио, механо и осмоза и участват в много сигнални пътища. Освен това те осигуряват нормално развитие на органите.

Те поддържат тъканен хомеостаз на основните процеси на развитие. Голям брой от включените протеини образуват сложна мрежа чрез взаимодействие. Ако в допълнение към основните симптоми са засегнати и други органи, тогава е налице JSRD (синдром, свързан със синдрома на Жубер). Това вторично заболяване се характеризира с други прояви на органи, включващи бъбреците, черния дроб и очите.

Това е генетично хетерогенен синдром. Лекарите са открили малформации в гена NPHP6 / CEP290 (кодиране за нефроцистин-6) или в гена NPHP8 / RPGRIP1L (кодиране за нефроцистин-8). Други генни мутации са MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 и INPP5E. Само няколко пациенти имат мутации в NPHP4 и NPHP1.

Симптоми, заболявания и признаци

Патогномоничната характеристика е "моларен зъбен знак" (MTS), който може да се определи с помощта на "аксиална Т1-претеглена мозъчна магнитен резонанс". Тази характеристика се характеризира с агенеза или хипоплазия на церебеларния червей или церебеларен червей. Освен това, задната интерпендикуларна ямка (яма между церебралните крака) е силно изтеглена и мозъчните стебла имат видна превъзходна форма поради малформация на средния мозък.

В допълнение към MTS, пациентите често страдат от респираторни разстройства, атаксия, мускулна хипотония и психомоторна изостаналост. 8 до 19 процента от засегнатите показват постаксиална полидактилия (множество пръсти), а шест процента имат окципитална (менинго) енцефалоцеле, в която задната част на мозъка е издута.

Тази деформация е регистрирана за първи път през 1969г. Разпространението е приблизително 1: 100 000, съотношение, което показва колко рядко се появява болестта. От първото медицинско изследване са документирани само сто случая. Тъй като този генетичен дефект се среща в различни форми и варианти, лекарите приемат множество промени в генетиката.

Точната аномалия все още не е окончателно потвърдена. Мутация на Х хромозомата обаче се счита за сигурна. Това разстройство се предава въз основа на автозомно рецесивно наследяване. Участват липсваща вермис церебели (мозъчен мозък, мозъчен червей), увреждане на ретината и забележим ирис.

Често срещаните симптоми и оплаквания през неонаталния период са нистагъм и неправилен режим на дишане като епизодична тахипнея и апнея. Малките деца могат да развият хипотония. С напредване на възрастта се развива дисбаланс и неравномерна походка (атаксия). Тези основни симптоми са известни още като двигателни етапи.

Пациентите имат различни нива на познавателни способности и могат да бъдат сериозно нарушени, но могат да покажат и нормално ниво на интелигентност. Възможна е и окуломоторна апраксия (нарушение на движението).

Характерни за този генетичен дефект са черепно-лицевите аномалии като голяма глава, заоблени и високи вежди, изпъкнало (изпъкнало) чело, деформирана уста, ритмично движещ се и изпъкнал език и дълбоко поставени уши. Понякога симптомите са нефрофтиза, дистрофия на ретината и полидактилия.

Диагноза и ход на заболяването

Диагнозата се поставя въз основа на цитираните по-горе характерни основни етапи на атаксия, хипотония, окуломоторна апраксия, отворена вермис церебели след 18-та седмица на бременността и забавяне на развитието. Освен това се прави характерна неврорадиологична находка в ЯМР, MTS (моларен зъбен знак).

Тази характеристика, известна като моларен знак, се дължи на малформации на пастила и средния мозък, както и на хипоплазия на малкия мозъчен червей. Диференциалните диагнози се правят въз основа на заболявания, тясно свързани с JS, като JSRD (разстройство, свързано със синдрома на Joubert), малформация на Dandy-Walker (неправилно оформен мозъчен червей без MTS), тип 1 и 2 на околомоторна апраксия, понтомозъчна хипоплазия и атрофия, 3-c Синдром, орофацио-дигитални синдроми II и III, както и синдромът на Мекел-Грубер.

Етап I включва "панелно анализиране на следващото поколение" на гените JBTS5 (53 кодиращи екзона), JBTS3 (26 кодиращи екзона), JBTS6 (28 кодиращи екзона) и JBTS9 (36 кодиращи екзона). JBTS4 генът се тества за хомозиготна делеция чрез мултиплексна PCR. Във етап II другите JB гени се анализират чрез PCR (процес, който дублира генните последователности във веригата на ДНК в зависимост от ензима) и последващо Сангер секвениране, в зависимост от фенотипните характеристики, съответстващи на намаляващите мутационни честоти.

За да се изключи хромозомния дисбаланс, се провежда диференциално-диагностичен SNP масив. Ако има роднина или ако са известни няколко болни в семейството, лекарите извършват скрининг за хомозиготност чрез куплиращ анализ в микросателитния маркер, обграждащ гена и последващ генен анализ, използвайки Сангер секвениране. Два до десет милилитра кръв от EDTA се вземат от деца като диагностичен материал, от възрастни количеството е пет до десет милилитра.

ДНК или тъканният материал също е подходящ. Етап I: Материалът на геномната ДНК се изследва за наличието на дублирания или делеции с помощта на количествен анализ на NPHP1 гена, използвайки MLPA. Много малко количество ДНК в генома се изследва за делеции и дублиране на отделни екзони (генни сегменти). Етап II: Кодираните екзони на гените, идентифицирани досега, се оценяват с помощта на честотите от следващо поколение. Местата на слепване са обогатени чрез хибридизация на сондата.

Усложнения

Синдромът на Joubert кара повечето пациенти да страдат от различни заболявания. Това обикновено води до къс ръст, нарушения на дишането и освен това до забавяне. Умственото развитие на детето също може да бъде ограничено. Затрудненията с дишането също могат да доведат до задух, който определено трябва да се лекува.

Не е рядкост родителите на човека да страдат от тежка депресия или други психологически разстройства. Пациентите също показват нарушения на баланса и често страдат от ограничена подвижност. Не са редки случаите на дискомфорт в очите и ушите, което води до загуба на слуха или зрителни проблеми. Качеството на живота на пациента е значително намалено от синдрома на Joubert.

С помощта на различни терапии синдромът на Joubert може да бъде ограничен и лекуван. За съжаление, причинно-следственото лечение не може да се извърши. В спешни случаи може да се извърши и аварийна вентилация, ако има недостиг на въздух. При самото лечение няма особени усложнения. Като цяло не може да се предвиди дали продължителността на живота на пациента ще бъде намалена от синдрома на Жубер.

Кога трябва да отидете на лекар?

Бъдещата майка трябва да участва във всички налични прегледи по време на бременност. При прегледите се изследва здравословното състояние на бременната, както и това на нероденото дете. Тъй като синдромът на Joubert може да бъде диагностициран още през 18-та седмица на бременността, препоръчително е да се използват превантивните медицински прегледи, препоръчани от здравноосигурителните компании. Освен това, ако има генетичен дефект в анамнезата на родителските предци, обикновено се препоръчва генетично консултиране и изследване.

В малко вероятния случай, че не са открити нередности в утробата, автоматичните прегледи от акушерите и педиатрите се извършват веднага след раждането. По време на тези прегледи могат да се открият нарушения в дишането. Ако родителите на детето забележат някакви необичайни несъответствия, които преди това са останали неоткрити, наблюденията трябва да бъдат обсъдени с лекар. Ако има някакви физически особености, къс ръст или деформации, трябва да се консултирате с лекар.

Ако в пряко сравнение с деца на същата възраст се забелязват езикови проблеми или психическо недоразвитие, трябва да се консултирате с лекар. Необходими са разследвания, за да се изясни причината. Колкото по-рано се постави диагнозата, толкова по-рано може да се започне насочена терапия в подкрепа на детето. Следователно консултацията с лекар трябва да се извършва при първите признаци на аномалия.

Лечение и терапия

Родителите имат право на генетична консултация. Възможностите за лечение са толкова разнообразни, колкото и разнообразните причини за това заболяване. В случай на нарушения в двигателното развитие и хипотония влизат в действие програми за образователна подкрепа, езикова, професионална и трудова терапия, които могат да окажат благоприятен ефект върху хода на заболяването.

На засегнатите с необичайни модели на дишане също може да се приложи заместване с кислород или вентилация. Пациентите с леки симптоми имат положителна прогноза. Тежко засегнатите пациенти трябва да се грижат от експертен референтен център.

Прогноза и прогноза

Прогнозата за синдрома на Жубер е лоша. Този синдром е генетично разстройство. Със съвременните медицински, научни и правни изисквания това не може да бъде излекувано. Изследователите и лекарите законно нямат право да променят генетичните състояния на човек чрез интервенции. Поради тази причина лечението е насочено към използването на терапии, които са предназначени да подобрят съществуващото качество на живот. Без използването на медицински грижи намаленото благосъстояние на пациента се намалява допълнително.

Колкото по-рано синдромът може да бъде диагностициран и лекуван, толкова по-добри ще бъдат резултатите. В извънредни ситуации е показана спешна вентилация на съответния човек, в противен случай пациентът може да умре преждевременно. Въпреки че многобройните терапии се събират и прилагат в индивидуален план за лечение, съществуващото заболяване може да доведе до вторични разстройства. Те влошават общата прогноза.

Съществуващите функционални разстройства или други ограничения на движението могат да доведат до психични заболявания. При много пациенти се документира временна или постоянна депресия, промени в настроението или промени в личността. Това представлява допълнителна тежест за съответния човек и за околната среда. Всекидневният живот на пациент със синдром на Joubert често може да се управлява само с достатъчна помощ и подкрепа от близките. Нарушенията на баланса и атаксията стават по-тежки с възрастта.

предотвратяване

Тъй като точната генетична причинно-следствена връзка все още не е окончателно определена, няма превантивни мерки в клиничния смисъл. Единственият начин за противодействие на малформациите в човешкия организъм е воденето на здравословен начин на живот.

Aftercare

В повечето случаи пациентът със синдром на Жубер няма налични директни или специални последващи опции, така че засегнатото лице зависи преди всичко от бърза и най-вече ранна диагноза на заболяването. Колкото по-рано се разпознае болестта, толкова по-добър ще бъде по-нататъшният курс. Ето защо е препоръчително да се свържете с лекар при първите симптоми и признаци.

При това заболяване засегнатото лице обикновено зависи от интензивно лечение и терапия, които могат да облекчат симптомите. Помощта и подкрепата на родители и близки роднини също е много търсена, за да може засегнатото лице да води нормален живот, колкото е възможно. Често упражненията от физиотерапия или физиотерапия могат да се извършват и в собствения ви дом, което може да облекчи симптомите.

Симптомите не винаги могат да бъдат напълно облекчени. Контактът с други страдащи от синдрома на Joubert също може да бъде много полезен, тъй като не е рядкост за обмяна на информация. По правило продължителността на живота на засегнатия не се намалява от това заболяване.

Можете да направите това сами

Синдромът на Жубер е нелечим и ежедневната помощ също е трудна. Симптомите на вродената болест в повечето случаи са неизбежни. Все пак е възможно някои от тях да бъдат облекчени.

Тъй като дишането е особено нарушено при засегнатите, това е отправна точка. Оптимизиран климат в стаята може да бъде полезен. Сухият отоплителен въздух може да изостри дихателните проблеми. Въздухът, който е твърде студен, има същия ефект. В идеалния случай температурата в помещението е около 20 ° C, а влажността около 50%. По-специално стайните растения могат да допринесат за оптимален вътрешен климат. Алтернативно, влажните кърпи могат да се поставят и в помещението, за да се поддържа влажността на желаното ниво. Климатът на закрито може да се проследи с помощта на хигрометър. Друга отправна точка, която също е насочена към дишането, са дихателните упражнения. Редовната употреба подобрява възприемането на иначе автоматичния процес. По този начин можете да предотвратите дишането прекалено бързо и дишането става пауза.

Също така има смисъл, ако засегнатите не спят сами в стая. Роднините могат да забележат паузи в дишането по време на сън и да събудят пациента или да ги стимулират да дишат. Но това е само предпазна мярка.