Помпена болест

От Помпена болест е заболяване за съхранение на гликоген с непредсказуем ход. Симптомите се характеризират с прогресивна мускулна слабост. Междувременно в терапията са наблюдавани успехи чрез изкуствено прилагане на причинителя.

Какво е болестта на Помпе?

Диагнозата на болестта на Помпе обикновено се потвърждава от мускулна биопсия на базата на анамнезата. Хистологично, масивните гликогенни отлагания в мускула могат да бъдат демонстрирани в PAS оцветяването.
© designua - stock.adobe.com

Болестите за съхранение са разнородна група заболявания, при които различни вещества се отлагат в органи или клетки на организма. Тъканите или органите обикновено губят своята функция поради отлаганията. Депозираните вещества могат да бъдат от различни видове. В зависимост от веществото се прави разлика между гликогенози, мукополизахаридози, липидози, сфинголипидози, хемосидерози и амилоидози. При гликогеноза гликогенът се съхранява около телесната тъкан.

Съхранените въглехидрати вече не могат да се разграждат изобщо или само непълно или могат да се трансформират в глюкоза. Причината обикновено е ензимен дефицит в ензимите, които участват в превръщането на глюкозата в организма. Заболяването на гликоген е това Помпена болесткой също Помпийска болест или Дефицит на кисела малтаза е наречен. Заболяването засяга лизозомната α-глюкозидаза или кисела малтаза върху GAA гена.

В здравото тяло ензимът разгражда дълговерижните полизахариди на лизозомите до глюкоза. При хората ензимът присъства във всички тъкани. Метаболитната болест все още се забелязва главно в мускулите и следователно е включена и в миопатии. Рядкото заболяване е кръстено на холандския патолог Помпе, който за първи път описа феномена през 1932г. През 1954 г. G.T. Болестта на Кори като заболяване за съхранение на гликоген тип II.

каузи

През 60-те години Х.Г. Следователно липсата на лизозомна α-глюкозидаза като причинно-следствена връзка при болестта на Помпе. Този дефицит възниква въз основа на главно причинен генетичен дефект, който засяга ензима α-1,4-глюкозидаза. Този ензим е известен също като кисела малтаза и е или напълно отсъства, или има намалена активност. Това предотвратява разграждането на захарната форма на гликоген в мускулите. Следователно гликогенът се съхранява в мускулните клетки на лизозомите, където унищожава мускулните клетки. Останалата активност на ензима корелира с тежестта на заболяването.

Инфантилният тип болест на Помпе има активност под един процент. Непълнолетният тип запазва остатъчна активност до десет процента, а възрастният тип запазва остатъчна активност до 40 процента. Заболяването подлежи на автозомно рецесивно наследяване. Момчетата са засегнати също толкова често, колкото и момичетата. Причинно-следственият дефект на гена беше разположен в областта q25.2-q25.3 на хромозома 17 и е дълъг 28 kbp.

Заболяването е генетично хетерогенно и досега се свързва със 150 различни мутации. Пациентите са сложни хетерозиготни. Инфантилната форма често се характеризира с две тежки мутации. При тази форма има висока степен на съгласие между генотипа и хода на заболяването. Това не е така при формата за възрастни. Преобладаването се дава със стойности между 1: 40 000 и 1: 150 000. Около 200 души са диагностицирани в Германия.

Симптоми, заболявания и признаци

Основните симптоми на болестта на Помпе са кардиомегалия и сърдечна недостатъчност. Има и неврологичен и мускулен дефицит. Избухването на болестта на Помпе не се ограничава до определена възраст, но може да засегне всички възрастови групи. Инфантилната форма се среща при кърмачета и обикновено завършва фатално през първата година от живота. В повечето случаи смъртта, която настъпва, е смърт от сърдечна недостатъчност, която се дължи на хипертрофична кардиомегалия.

При инфантилна форма първите симптоми се появяват след два месеца. Юношите развиват юношеска болест на Помпе. При възрастните медицината говори за болест на Помпе при възрастни. Тези форми се проявяват симптоматично в прогресираща мускулна слабост в дихателните мускули и скелетните мускули на багажника. Горната част на ръцете може да бъде засегната, както и таза и бедрата. Курсът е непредсказуем при възрастните и юношеските форми. Трудните курсове се характеризират със загуба на дишане.

Често има и загуба на мобилност. Възникват състояния на изтощение. В някои случаи веществата се отлагат в артериите и могат да образуват аневризма, чието разкъсване може да бъде фатално. Средно първите симптоми стават забележими малко преди 30-годишна възраст и съответстват на трудности при бягане или упражнения. Диагнозата обикновено се поставя в средата на 30-те години. Около десет години по-късно засегнатите са предимно зависими от инвалидна количка.

Диагноза и ход на заболяването

Диагнозата на болестта на Помпе обикновено се потвърждава от мускулна биопсия на базата на анамнезата. Хистологично, масивните гликогенни отлагания в мускула могат да бъдат демонстрирани в PAS оцветяването. Диагнозата може също толкова лесно да се закотви при измерване на ензимната активност на киселата малтаза, както може да бъде открито в левкоцитите с теста за суха кръв. Молекулярно-генетичните изследвания също могат да се използват като диагностични средства. CK, CKMB, LDH, GOT и GPT се повишават в кръвта. Урината обикновено е повишена в Glc4.

Множество диференциални диагнози трябва да бъдат изключени. При инфантилна форма, поради изразените симптоми, заподозрената диагноза често може да бъде осигурена от бързата прогресия, която е свързана с нарастващи проблеми с дишането и забавяне на двигателното развитие. Кардиомегалията може да бъде потвърдена чрез рентгенови резултати. Теоретично, пренаталната диагноза, основана на изследване на околоплодната течност или отстраняване на тъкани, също е възможна.

Протичането на болестта на Помпе обикновено е по-тежко, колкото по-рано избухне болестта. Независимо от това, болестта на Помпе се характеризира с индивидуален и следователно всъщност непредсказуем ход на заболяването. Наблюдават се и леки форми.

Усложнения

С болестта на Помпе, засегнатите страдат от значителни ограничения и оплаквания в ежедневието. На първо място има затруднено дишане, което води до силно намалена устойчивост и умора на пациента. Освен това, липсата на кислород може също да доведе до загуба на съзнание, при която засегнатото лице може да се нарани от падане.

Затрудненията с дишането също имат отрицателен ефект върху сърцето и другите вътрешни органи, така че може да настъпи необратимо последващо увреждане на органите.Продължителността на живота е значително намалена и ограничена от болестта на Помпе. В най-лошия случай засегнатият човек може да умре от сърдечна смърт. Все още не са възможни изтощителни дейности или спортни занимания за човека, засегнат от това заболяване.

Лечението на болестта на Помпе обикновено се основава на симптомите и има за цел да увеличи продължителността на живота. Използват се различни лекарства, които обикновено не водят до особени усложнения. Симптомите могат да бъдат намалени и с помощта на физиотерапия. Ако има психологически ограничения, е необходимо допълнително психологическо лечение.

Кога трябва да отидете на лекар?

Всеки, който страда от болест на Помпе, или е засегнат от наследственото заболяване като дете или има тежки мускулни симптоми като възрастен. Хората с гликогеноза тип II страдат от нарастваща мускулна загуба. Дихателните мускули също могат да бъдат засегнати. Ако генетичният дефект не бъде открит рано при рутинен преглед, посещенията при лекаря са ред на деня, тъй като симптомите се увеличават.

Въпреки това може да отнеме много време, за да се постави диагнозата. Първо, има много заболявания с подобен ход. Второ, генетичното изследване не е норма в медицината. Трето, заболяването за съхранение на гликоген тип II също е метаболитно заболяване. Много лекари не са запознати със симптомите на болестта на Помпе. Освен това няма единно оплакване за болестта на Помпе в късна възраст. Заболяването е много по-лесно да се диагностицира при деца.

Повечето възрастни пациенти виждат лекар с различни мускулни оплаквания. Описаните симптоми могат да засегнат крайниците, но и дихателните мускули или сърцето. Органи като черния дроб също могат да бъдат засегнати. Упадъкът бързо се движи. В резултат на това посещенията при лекаря се увеличават, без да се поставя правилната диагноза. Одисея чрез практиките не е рядкост при болестта на Помпе.

Терапия и лечение

Помпената болест все още не е излекувана. Не е налице причинно-следствено лечение на симптомите. Поради това пациентите се лекуват основно симптоматично и поддържащо. Препоръчват се палиативни форми на терапия. Тази терапия включва диетични препоръки и дихателни упражнения, както и физиотерапия за укрепване на мускулите. В хода на това вентилацията и изкуственото хранене стават необходими.

Навременното решение за тези мерки е абсолютно необходимо за удължаване на живота. По отношение на храненето, високопротеиновата диета в комбинация с тренировките за издръжливост се е доказала. От 2006 г. е възможно да се доставят изкуствено рекомбинантния протеин, който се състои от СНО клетки и е известен като алглюкозидаза алфа или миозим. Лекарството се прилага интравенозно на всеки 14 дни. Успехите на пробив са наблюдавани при кърмачета след ранно прилагане на лекарството, което може да осигури оцеляване.

Има противоречиви преживявания с по-големи деца и няма убедителни доказателства за ефективността на формата за възрастни. Цената на лекарствата може да бъде до 50 000 евро годишно за кърмаче и до 500 000 евро годишно за възрастен. Необходимо е осигуряване през целия живот. Реакцията на скелетните мускули към терапията е различна. Но слабостта на сърдечния мускул се подобрява. Поради кръвно-мозъчната бариера лекарството няма ефект върху болестните процеси в мозъка.

Терапевтичните подходи като генна терапия са в експериментални стадии с животни. Генният трансфер вече е успешен при мишки. Лечението с фармакологични шаперони може да увеличи остатъчната активност на киселата малтаза, но засега тя не може да се използва практически. Подпомагащите психотерапевтични грижи за справяне със ситуацията се препоръчват на засегнатите семейства.

Можете да намерите лекарствата си тук

➔ Лекарства за болка

Прогноза и прогноза

Помпеновата болест е нелечима наследствена болест, която обикновено води до по-кратка продължителност на живота. Точната прогноза зависи от конкретната форма на заболяването и възрастта на засегнатия човек, когато болестта избухне.

Прогнозата е най-лоша за ранната форма на болестта на Помпе, която, ако не се лекува, обикновено води до смърт в рамките на две години. Засегнатите умират предимно от пневмония или сърдечна недостатъчност. Лечението на заболяването с ензимна заместителна терапия подобрява значително прогнозата. Продължителността на живота на засегнатите нараства значително до възраст над десет години. Тъй като тази форма на терапия е нова, все още няма дългосрочни прогнози.

Юношеската форма на болестта на Помпе, ако не се лекува, обикновено води до смърт преди достигане на зряла възраст. Възрастната форма на болестта на Помпе има най-благоприятна прогноза. Във всеки случай продължителността на живота се увеличава значително с лечението. Засегнатите обаче обикновено развиват някои ограничения като когнитивни затруднения и загуба на слуха или дори глухота. В момента се разработват и тестват нови възможности за лечение като генна терапия за болест на Помпе, което би трябвало да доведе до далеч по-благоприятна прогноза.

предотвратяване

Засега болестта на Помпе може да бъде предотвратена само чрез генетични консултации по време на фазата на семейно планиране. За родителите на засегнато дете рискът от рецидив е 25 процента. След положителна пренатална диагноза, бъдещите родители също имат възможност за аборт.

Aftercare

По правило засегнатите от болестта на Помпе разполагат с много малко и само много ограничени мерки и възможности за последващи грижи, така че в идеалния случай те трябва да се консултират с лекар на ранен етап, за да се предотврати появата на други оплаквания и усложнения. Не може да се излекува независимо, така че при първите признаци и симптоми на заболяването трябва да се направи консултация с лекар.

Процесът на възстановяване се основава предимно на упражнения от физиотерапия или физиотерапия. Много от упражненията можете да повторите в собствения си дом, което значително насърчава лечението. Помощта и грижите за собственото семейство също са много важни, което също може да предотврати депресия и други психологически разстройства.

В случай на съществуващо желание да имат деца, засегнатите трябва да се възползват от генетично изследване и консултиране, за да се предотврати повторната поява на болестта. Редовните проверки и прегледи от лекар също са необходими в течение на живота. Самото заболяване обикновено не намалява продължителността на живота на пациента. По-нататъшни последващи мерки обикновено не са достъпни за съответното лице.

Можете да направите това сами

За засегнатите болестта на Помпе е много стресираща диагноза, особено ако болестта се проявява само в напреднала възраст. Заболяването може да отнеме много индивидуален курс, поради което пациентите искат да направят възможно най-много за лек ход на заболяването.

Основното е да се предотвратят допълнителни заболявания. Например пациентите трябва да се уверят, че са добре снабдени с кислород, така че да не паднат поради замаяност или да претърпят инцидент. Освен това, недостатъчното снабдяване с кислород може да навреди на сърцето - и вероятно и на други органи. Инфекциозни заболявания като грип или грипоподобни инфекции също трябва да се избягват, ако е възможно, тъй като те също нарушават дишането и силно отслабват организма и имунната му система. Следователно пациентите с болест на Помпе биха били добре да обърнат специално внимание на имунната си система. Трябва да гарантирате, че ядете прясна, високопротеинова диета като част от препоръките за диета на вашия специалист.

Редовните упражнения също са важни за поддържане на мускулната сила, особено в краката. Преди всичко, тренировките за издръжливост се доказаха в лечението на болест на Помпе. Лекуващите физиотерапевти оказват необходимото съдействие. Психологическата подкрепа е полезна за много пациенти и техните близки. Можете също да получите поддръжка и информация от Pompe Deutschland e.V. (www.morbus-pompe.de).