Ново изследване хвърля гаечен ключ в плановете за измама на рака. Молекула, която учените са проектирали, спира раковите клетки да подлъжат имунната система да поддържа техния растеж.
Ракът има много хитри начини, по които подвежда имунната система да я щади или дори да ускори разпространението си.
Един такъв начин включва така наречените миелоидни клетки. Това са ключово оръжие в оръжейната имунна система. Миелоидните клетки са решаващи както за вродения имунен отговор на организма, така и за адаптивния му отговор срещу широк спектър от патогени.
На теория миелоидните клетки трябва да атакуват нашественици като раковите клетки. Но последното подвежда първите да „мислят“, че раковите клетки всъщност са част от тялото, която нещо е повредило. В резултат на това туморните клетки въвеждат миелоидните клетки, за да им помогнат да се делят и растат.
Екип от учени обаче сега намери начин да осуети плановете на рака. Ново изследване, което се появява в списанието Nature Communications, разкрива нова цел за имунотерапия, която може да спре рака да набира миелоидни клетки.
Vineet Gupta, доктор по медицина, професор и заместник-председател по научни изследвания и иновации в Катедрата по вътрешни болести в Медицинския колеж Rush в Чикаго, Илинойс, ръководи съвместно новото изследване с д-р Джудит Варнер, от рак на Мурс Център в Калифорнийския университет в Сан Диего.
Как ракът подвежда имунните клетки
Използвайки два вида генетично модифицирани мишки, изследователите разгадаха механизма, чрез който раковите клетки заблуждават имунната система.
Те открили, че протеин, наречен CD11b, обикновено помага на миелоидните клетки да се трансформират в подтип на миелоидната клетка, наречен M1 макрофаги. М1 макрофагите могат да спрат растежа на тумора.
Изследването обаче разкрива, че раковите клетки пречат на активността на CD11b и вместо да превръщат миелоидните клетки в M1 макрофаги, те ги превръщат в M2 макрофаги.
Вместо да потискат туморния растеж, М2 макрофагите подсилват този процес. Те правят това, като държат настрана имунните Т-клетки - които са от решаващо значение за предпазване от болести - и чрез секретиране на растежни фактори, които подхранват раковите клетки с нови кръвоносни съдове, което им позволява да получават хранителни вещества и да растат по-бързо.
По този начин, при рак, „миелоидните клетки стимулират растежа на тумора и потискат активността на [борещите се с болестта] Т клетки“, обяснява проф. Гупта.
Предишни изследвания в имунотерапията, продължава професорът, показват, че лекарствата, които активират Т-клетките, могат да бъдат „изключително ефективни в контрола на растежа на тумора“.
Изглежда обаче, че този подход не работи за всички видове рак, което мотивира учените да продължат да търсят начини за подобряване на имунотерапията.
Молекулата задейства CD11b, за да спре растежа на тумора
В новото проучване проф. Гупта и неговият екип търсят средство, което да засили активността на CD11b, за да спре миелоидните клетки да се променят в М2 макрофаги.
Първо, те изследваха ефектите от лишаване от CD11b при мишки и, както очакваха, установиха, че трансплантираните тумори растат много по-бързо и по-големи при мишки без гена за CD11b.
Също така, по-голямата част от миелоидните клетки в туморите на тези гризачи са M2 макрофаги.
След това учените разработиха и използваха молекула, наречена Leukadherin-1 (LA-1), за да повишат активността на CD11b. Повишаването на този протеин драстично намалява туморите при мишките, получаващи лечението.
Изследователите също така проектират мишки с така наречената точкова мутация, за да засилят своите открития - и да се уверят, че новоразработената молекула наистина потиска туморния растеж, въздействайки върху CD11b. Точковата мутация накара CD11b да остане активен през цялото време.
„Усилването на активността на CD11b в мишката с точкова мутация имитира това, придадено на CD11b при нормални мишки с администриране на LA-1“, съобщава проф. Gupta. „Резултатите бяха едни и същи.“
Във всяка ситуация туморите се свиват драстично, което потенциално означава, че активирането на CD11b е валидна нова лекарствена цел в имунотерапията на рака.
LA-1, молекулата, разработена от изследователите, е едно такова обещаващо лекарство, казват учените. Те обаче предупреждават, че може да отнеме години, преди молекулата да се превърне в широко достъпно безопасно лечение за рак.