Тенофовир

Тенофовир (също Тенофовир дизопроксил) се използва терапевтично за HIV-1 и хепатит В инфекции. Тенофовир дизопроксил се активира за тенофовир в човешките клетки. От една страна, той инхибира обратната транскриптаза при вируси на ХИВ (или ДНК полимераза при вируси на хепатит В), а от друга, се вгражда във вирусната ДНК като фалшив компонент, така че вирусът вече да не може да се размножава. По принцип се понася добре, но може да доведе до бъбречна недостатъчност, ако има предварително съществуващо увреждане на бъбреците.

Какво е тенофовир?

Тенофовир е антивирусно лекарство (вирусостатично) и принадлежи към групата на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs) при вируси на ХИВ. Активната съставка може също да блокира ДНК полимераза при вируси на хепатит В.

Той е модифициран аналог на аденозин монофосфат и се състои от пентоза, нуклеинова основа и остатък от фосфорна киселина. Тенофовир дизопроксил е пролекарството, което се активира към тенофовир от собствените ензими на организма.

Фармакологичен ефект

Лекарството се приема под формата на таблетки и трябва да се приема заедно с храна. Правилната доза трябва да бъде обсъдена с лекуващия лекар и стриктно да се спазва, тъй като в противен случай може да се развие резистентност. Има ниско свързване на протеини и плазменият полуживот е от 12 до 18 часа. Екскретира се главно чрез бъбреците.

Активната съставка тенофовир дизопроксил се абсорбира непроменена в човешката клетка и се фосфорилира и активира от специални ензими, кинази, в нуклеотидни трифосфати. Тенофовир има двоен механизъм на действие. Активираните производни инхибират, от една страна, вирусната обратна транскриптаза при вируса на ХИВ или ДНК полимеразата при хепатит В. От друга страна, те също са включени във вирусната ДНК като фалшив градивен елемент. В резултат на това синтеза на ДНК сега се прекъсва поради липсата на 3 'хидроксилна група върху активирания тенофовир. Това предотвратява размножаването на вируса.

Въпреки това има и ДНК полимерази в човешкото тяло, особено в митохондриите. Те също могат да бъдат инхибирани от лекарството, със съответните странични ефекти.

Медицинско приложение и употреба

Тенофовир се използва за лечение на ХИВ-1 и хепатит В инфекции. Първоначално лекарството е одобрено за ХИВ терапия в Европа през 2002 г. и е показано за лечение на хроничен хепатит В от 2008 г. Тенофовир се използва по-специално при пациенти с хепатит В и активно репликация на вируса и повишени чернодробни ензими.

Тенофовир винаги се използва в комбинация с други лекарства при лечението на ХИВ. Терапията може да се използва както при възрастни, така и при юноши на възраст от 12 до 18 години.

Тенофовир може да намали предаването на вируса при нероденото дете при бременни жени с хронична инфекция с хепатит В. При условия на изследване лекарството се прилага в последния триместър на бременността и продължава до 4 седмици след раждането. Значително увеличение на малформациите при неродените не може да се наблюдава дотогава.

Трябва да се отбележи, че лечението с тенофовир не лекува ХИВ-1 или хепатит В, така че пациентът все още може да предава вируси на други хора, дори по време на лечението. Следователно подходящите защитни мерки са от съществено значение за избягване на инфекция.

Рискове и странични ефекти

По принцип тенофовирът се понася много добре. Чести нежелани реакции са гадене, диария, умора, замаяност и главоболие. Въпреки това се препоръчва предпазливост при пациенти с предшестващо бъбречно увреждане. Агентът има нефротоксичен ефект и в редки случаи може да доведе до бъбречна недостатъчност. Тенофовир също не трябва да се приема с други лекарства, които могат да причинят допълнително увреждане на бъбреците. Тенофовир е противопоказан при пациенти на диализа.

Инхибирането на човешката митохондриална ДНК полимераза може да причини някои редки, но важни дългосрочни странични ефекти. Бебетата, които са изложени на нуклеозидна терапия в утробата, по-специално, могат да имат повишен риск от странични ефекти. Млечната ацидоза може да възникне поради излишък на млечна киселина в кръвта. Това се проявява в дълбоко и бързо дишане, сънливост, както и гадене, повръщане и болки в стомаха. Това трябва да се лекува незабавно от лекар, тъй като този страничен ефект може да бъде фатален.

Освен това може да възникне възпаление на панкреаса (панкреатит), което е особено забележимо чрез болка в горната част на корема. В редки случаи може да се наблюдава мускулна и ставна слабост, увреждане на нервните пътища (полиневропатия) и липодистрофия (преразпределение на телесните мазнини). Ако е известна алергична реакция към самия тенофовир или към други компоненти на лекарството, той не трябва да се приема.

Бременността представлява особено предизвикателство и изисква индивидуален, медицински подход. Кърменето по време на терапията не е разрешено, тъй като все още не е известно дали лекарството се екскретира в кърмата.