Fludarabine

Fludarabine е цитостатично средство, което се използва за лечение на злокачествени заболявания. За това се прилага интравенозно като инфузия.

Какво е флударабин?

Флударабин също флудара или Флударабин-5-дихидрогенфосфат наречен, е лекарство от групата на пуринови аналози. Веществото е така нареченият флуориран нуклеотиден аналог на видарабин. Нуклеотидните аналози имат структурни и / или функционални сходства с нуклеотидите. Нуклеотидите са основните градивни елементи на дезоксирибонуклеиновата киселина (ДНК) и рибонуклеиновата киселина (РНК). Пурините също са важни градивни елементи на нуклеиновите киселини.

За разлика от повечето нуклеотиди, флударабинът не съдържа β-D-рибофураноза, а по-скоро β-D-арабинофураноза. В допълнение, флуорът замества аденина в позиция 2.

Флударабин се използва главно за лечение на нискокачествени неходжкинови лимфоми. Използва се и за лечение на остра левкемия. Хроничната лимфоцитна левкемия (CLL) също се лекува с флударабин.

Фармакологичен ефект

Флударабин се прилага интравенозно. Лечебното вещество достига до клетките чрез кръвния поток. Флударабин става активен метаболит в клетките. Метаболитът е междинен продукт по биохимичен метаболитен път. Метаболитът в този случай се нарича fludarabine-ATP.

Преобразуването става чрез фосфорилиране. При фосфорилиране фосфатна група се свързва с органична молекула. Това създава фосфорен протеин. Флударабин-АТФ всъщност е най-ефективната форма на флударабин. Лекарството пречи на синтеза на ДНК и инхибира рибонуклеотидната редуктаза. Този ензим образува последната връзка в синтеза на ДНК градивни елементи. Без рибонуклеотидна редуктаза организмът не може да произвежда никакви ДНК градивни елементи. Всеки път, когато клетката се раздели или трябва да поправи увреждането на ДНК, тя зависи от рибонуклеотидната редуктаза.

Модификациите в много ракови клетки увеличават скоростта на оборот на рибонуклеотидната редуктаза. Това им позволява да споделят по-бързо. Флударабинът започва от този момент. Благодарение на рибонуклеотидната редуктаза клетките могат да се делят по-бавно или изобщо да не се развиват. Тъй като раковите клетки обикновено се разделят много често, те са особено засегнати от ефектите на лекарството.

Флударабинът не само инхибира рибонуклеотидната редуктаза, но и ДНК полимеразата. Точно като рибонуклеотидната редуктаза, ДНК полимеразата е ензим. Той катализира синтеза на ДНК от дезоксирибонуклеотидите и по този начин играе важна роля в репликацията на ДНК. Ако ДНК полимеразата е инхибирана, генетичната информация вече не може да бъде копирана правилно. Флударабиновият нуклеотид също е включен в ДНК на засегнатата клетка. Това води до апоптоза на клетката. Апоптозата е известна още като програмирана клетъчна смърт. Увреждайки генетичния състав, клетката предизвиква собствена смърт и загива.

Медицинско приложение и употреба

Флударабин се използва за лечение на нискокачествени неходжкинови лимфоми. „Неходжкинов лимфом“ е събирателен термин за всички злокачествени заболявания на лимфната система с изключение на болестта на Ходжкин. Неболезненото увеличение на лимфните възли е също толкова типично за болестта, колкото склонността и податливостта към инфекция. Засегнатите също могат да страдат от треска, нощно изпотяване, загуба на тегло и умора.

Флударабин се използва и за лечение на остра левкемия. Левкемията е позната разговорно и като рак на кръвта. Това са злокачествени заболявания на кръвообразуващата или лимфната система. В по-широк смисъл левкемията може да бъде класифицирана като рак. Острата миелоидна левкемия (AML) и острата лимфна левкемия (ALL) са остри левкемии. И двете се лекуват с флударабин.

В случай на хронична левкемия може да се направи разлика между миелоиден и лимфен вариант. Флударабин се използва само за лечение на хронична лимфоцитна левкемия. CLL е нискокачествен левкемичен неходжкинов лимфом на В клетките. Това е най-често срещаната форма на левкемия в западния свят.

Рискове и странични ефекти

Основният страничен ефект на флударабин е маркирана миелосупресия. Миелосупресията е инхибиране на костен мозък. Образуването на кръв спира поради депресията на костния мозък. Това води до липса на червени кръвни клетки (еритроцити), бели кръвни клетки (левкоцити) и кръвни тромбоцити (тромбоцити) в тялото.

Липсата на червени кръвни клетки води до анемия. Това се проявява в податливост на инфекция, умора и косопад. Липсата на бели кръвни клетки, левкопения, също води до висока чувствителност към инфекции. Тромбоцитопенията, липсата на тромбоцити, води до повишена склонност към кървене.

Миелосупресията е животозастрашаваща. Комбинацията от миелосупресия и имуносупресия е особено опасна. Флударабинът намалява CD4 помощните клетки, CD8 супресорните клетки и клетките на естествените убийци. Антителата също намаляват. Това може да доведе до сериозни инфекции, които в най-лошия случай могат да бъдат фатални.

Както при други цитостатични лекарства, приемът на флударабин може да доведе до гадене, слабост, температура и загуба на апетит. Предозирането може също да причини тежки неврологични симптоми. Предозирането може да бъде фатално.

Флударабин не трябва да се използва в случай на свръхчувствителност към пуринови аналози. Освен това при прилагането на лекарството не трябва да има бъбречна недостатъчност. Декомпенсираната хемолитична анемия също е противопоказание. Поради тежките странични ефекти и цитотоксичния ефект, флударабин не трябва да се използва по време на бременност и кърмене.

Има взаимодействия с пентостатин, дипиридамол, инхибитори на приемането на аденозин и с различни ваксини.