Това ли е „перфектното лекарство“ за спиране на движението на раковите клетки?
2021
Изследванията на рака са склонни да се фокусират върху намирането на по-ефективни начини за унищожаване на тумори, но колкото повече се разпространяват раковите клетки, толкова по-трудно става тяхното елиминиране. Така че, за да „задържим“ рака, както и да го унищожим по-лесно, би било полезно да инхибираме способността на тези клетки да се движат.
Учените усъвършенстват лекарство, което има за цел да инхибира способността на раковите клетки да се движат по тялото.Клетъчната подвижност се отнася до способността на клетката да мигрира между различни места.
Що се отнася до раковите клетки, тяхната повишена подвижност допринася за способността на рака да се разпространява през тялото или да метастазира и да образува нови тумори на понякога отдалечени места.
Изследователи от шест институции - включително Орегонския университет за здраве и наука (OHSU) в Портланд, Университета Ксиамен в Китай, Университета в Чикаго в Илинойс и Северозападния университет в Еванстън, Илинойс - прекарват години в опити да намерят лекарство, което инхибира раковите клетки 'подвижност, без да засяга околните здрави клетки.
Както обяснява д-р Реймънд Берган от OHSU, „За по-голямата част от рака - гърдата, простатата, белия дроб, дебелото черво и други - ако се открие рано, когато има малко бучка в този орган и той не се е разпространил , ще живееш. ”
„И като цяло, ако го намерите късно, след като се разпространи в тялото ви, ще умрете“, добавя той, обяснявайки, че това е причината способността на раковите клетки да се движат е от решаващо значение.
„Движението е ключово“, продължава той, обяснявайки, „[T] разликата е черно-бяла, нощ и ден. Ако раковите клетки се разпространят в тялото ви, те ще отнемат живота ви. Можем да го лекуваме, но това ще отнеме живота ви. ”
През 2011 г. д-р Берган и колеги откриха лекарство, наречено KBU2046, което успя да инхибира подвижността в човешки клетъчни модели на рак на гърдата, простатата, белия дроб и дебелото черво in vitro.
В статия, публикувана наскоро в списанието Nature Communications, изследователите описват работата си с KBU2046 върху миши модели на рак и как са проверили дали лекарството е имало целеви ефект, атакувайки само раковите клетки.
В търсене на прецизно лекарство
Изследователите обясняват, че съвместната работа между отдели и институции в крайна сметка е това, което им е позволило да идентифицират съединението.
Учени от химическата лаборатория на проф. Карл Шайд, директор на Центъра за молекулярни иновации и откриване на лекарства в Северозападния университет, проектираха нови молекули, които може да отговарят на сметката.
На свой ред д-р Берган и неговият екип анализираха тези съединения, тествайки за странични ефекти и оценявайки дали те ще могат да инхибират движението на раковите клетки, без да засягат здравите им съседи.
„Направихме следа, предоставена от природата“, отбелязва проф. Шайд, „и чрез силата на химията създадохме изцяло нов начин за потенциално контролиране на разпространението на рака. Това беше наистина полезно преживяване да работим заедно като екип, за да помогнем в крайна сметка на пациенти с рак. "
Разработването на лекарството е постепенен процес, при който изследователите продължават да подобряват първоначалното съединение, тъй като екипът иска той да действа с възможно най-голяма прецизност.
„Започнахме с химикал, който спира клетките да се движат, след което все повече усъвършенствахме този химикал, докато свърши перфектно работата по спиране на клетките без странични ефекти“, казва проф. Scheidt.
„Всички лекарства имат странични ефекти - обяснява той, - затова търсете възможно най-специфичното лекарство. Това лекарство прави това. "
Рафиниран механизъм
KBU2046 работи чрез взаимодействие с протеини от топлинен шок, които играят жизненоважна роля в клетъчната функция и могат да помогнат за защитата им от разграждане. Съединението, разработено от изследователския екип, много конкретно влияе върху действието на протеините, така че те да могат да предотвратят клетъчната подвижност.
„Начинът, по който лекарството действа, е, че се свързва с тези по-чисти протеини, за да спре движението на клетките, но няма друг ефект върху тези протеини“, както отбелязва д-р Берган, което прави дейността на KBU2046 толкова обещаваща терапевтична стратегия.
Разработването на толкова прецизно лекарство, обяснява д-р Берган, изискваше огромни усилия и „на учените бяха необходими години, за да разберат“.
Екипът срещна и други препъни камъни, като първоначална липса на финансиране поради необичайния характер на изследването по времето, когато разследващите за първи път решиха да го предприемат.
„Първоначално никой не би ни финансирал. Търсихме съвсем различен начин за лечение на рак ”, казва д-р Берган.
„Предотвратяване на по-късен стадий на заболяването“
Наркотикът все още не е тестван при хора, но изследователите се надяват, че в крайна сметка ще могат да проведат опити.
Те обаче вярват, че това ще изисква голяма сума пари - около 5 милиона долара - и че ще отнеме около 2 години, докато достигнат момент, в който са доволни от предварителната си работа по съединението.
Засега изследователите се опитват да получат средства, които ще им позволят да провеждат нови проучвания за лекарства, които са задължителна стъпка в подготовката за клинични изпитвания.
„Евентуалното обещание на това изследване е, че работим за разработване на терапевтично средство, което може да помогне за лечение на ранен стадий на заболяването, предотвратявайки получаването на по-нелечимите по-късни стадии на заболяването“, казва съавторът на изследването Райън Гордън от OHSU.
Досега изследователите са доволни от резултатите, които са постигнали, и от факта, че са продължили да продължават напред с подход, който не винаги е бил популярен.
„Използвахме химия, за да изследваме биологията, за да ни даде перфектно лекарство, което само инхибира движението на раковите клетки и не би направило нищо друго. Тази основна промяна в логиката ни накара да направим всичко, което направихме. "
Д-р Реймънд Берган