Лизозомно съхранение заболяване

Общо има 45 различни лизозомни заболявания за съхранение, които са хетерогенна група от вродени метаболитни заболявания. Хората, които страдат от някое от тези заболявания, имат генетичен дефект. Всички заболявания при съхранение имат едно общо нещо: определен ензим или липсва, или само частично функционира.

Какво е заболяване на лизозомното съхранение?

Тези заболявания на вроденото съхранение са редки, тъй като са засегнати по-малко от пет на 10 000 души. Различните заболявания имат много различен ход и симптомите могат да варират значително.

Най-известните форми на болест на лизозомно съхранение са болест на Фабри, болест на Гоше, болест на Помпе и мукополизахаридоза (MPS). Те често са наричани „лекарства-сираци“, защото пътят към конкретна диагноза и подходяща терапия може да бъде много дълъг. Понякога може да отнеме години на засегнатите да разберат какво се случва с тях.

каузи

Заболяванията на лизозомното съхранение се характеризират с определени форми на наследствени метаболитни заболявания. На пациента липсва важен ензим, който гарантира, че метаболитният баланс протича гладко. В по-слабо изразената форма този ензим поне не присъства в достатъчни количества.

Задачата на ензимите е да изхвърлят замърсители и отпадни вещества, които се натрупват в човешкия организъм чрез метаболизма чрез лизозомите, или да ги обработват отново по такъв начин, че да не се появят симптоми.

Ако има дефицит на ензими, този добре функциониращ цикъл на изхвърляне вече не е гарантиран. Вредните вещества се заселват в клетките и нарушават метаболитния цикъл. В началната фаза нарушенията нямат забележим ефект, има само няколко ограничения. Ако обаче това метаболитно разстройство остане нелекувано в резултат на дефицит на ензими, симптомите се размножават, защото клетките стават много уголемени.

Симптоми, заболявания и признаци

В най-лошия случай, тези ще преминат. Последствията са увреждане на костите, нервната система, далака, бъбреците, мускулите или сърцето. Поради намалената или липсваща ензимна активност, болестта на Фабри кара мазнините (глоботриаозилцерамид, Gb3) да се съхраняват в клетките. Тези нежелани отлагания могат да доведат до силна болка в пръстите на краката или пръстите, удар и увреждане на бъбреците.

Диагноза и ход на заболяването

Тази клинична картина засяга едновременно различни системи: кръвоносни съдове, бъбреци, сърце и нервна система. Автозомно рецесивната болест на Гоше причинява мутация на ензима „бета-глюкоцереброзидаза“ и води до натрупване на субстрат в клетките, особено в макрофагите (фагоцитите), които принадлежат към ретикуло-ендотелната система. Променя се кръвната картина, черният дроб и далака се уголемяват, а костите болят.

Болестта е прогресираща и е предимно етническа, тъй като се среща в повечето случаи при хора от еврейски произход. Помпеновата болест е известна още като „недостиг на кисела малтаза“. Клиничната картина принадлежи към групата на гликогенезата тип II. Засегнатите лица нямат ензим "алфа-1,4-глюкозидаза" (кисела малтаза) или тя не е налична в достатъчни количества. Поради нарушеното разпадане на гликоген в мускулите, пациентите страдат от разрушаването на мускулните клетки под формата на съхранение на захар.

Мукополизахаридозата тип I (MPS), известна още като болест на Хънтър, има различни клинични причини. Болестта на Хърлер е най-тежката форма, а болестта на Scheie е в края на клиничната патогенеза. Между тези две форми на прогресия има преходи с различни характеристики. Най-поразителното свойство е нарушеното разграждане на въглехидратите, които се натрупват в лизозомите на клетките.

Пациентите с болест на Хънтър могат да имат нисък ръст, увеличен далак и черен дроб, груби черти, удебелена кожа, уголемен език и затруднено дишане. Освен това скелетът често се променя в областта на таза, гръбначния стълб, костите на ръцете и черепа. Възможни са пъпна и [[ингвинална херния].

Усложнения

В повечето случаи симптомите или усложненията се появяват много късно при това заболяване. Поради това се диагностицира късно, което прави ранното лечение в повечето случаи невъзможно. Без лечение се появяват различни оплаквания и увреждания на вътрешните органи с напредването на заболяването.

Бъбреците, черният дроб и далака са особено засегнати. Сърцето също може да бъде засегнато от това заболяване, което може да доведе до сърдечна смърт в най-лошия случай. Освен това възниква увреждане на бъбреците и засегнатите често страдат от болка в пръстите на краката или пръстите. Парализа може да възникне и ако мозъкът е бил увреден от това заболяване. Черният дроб и далака могат да бъдат увеличени и да причинят силна болка.

Не е рядкост и костите на засегнатия да са чупливи и болезнени. Лечението на това заболяване се оказва трудно. В много случаи продължителността на живота на засегнатия е значително намалена. Обикновено няма особени усложнения при лечението с медикаменти. Положителният ход на заболяването обаче не може да бъде гарантиран във всеки случай.

Можете да намерите лекарствата си тук

Кога трябва да отидете на лекар?

Косопад, проблеми със ставите и нарушения на органите са възможни признаци на лизозомно съхранение. Посещение при лекар се препоръчва, ако симптомите продължават да се повтарят или се появяват внезапно, без да се открива причина. Ако симптомите са свързани с предварително диагностициран ензимен дефект или друго сериозно заболяване, трябва да се консултирате с отговорния лекар. Нелекуваното заболяване при съхранение може да доведе до деменция, безплодие, невропатии и други усложнения, някои от които са животозастрашаващи. Затова трябва да се изследват всички възможни симптоми, дори и да няма конкретно подозрение.

Симптомите на заболяването на лизозомното съхранение могат да се появят на фази или да се развият бавно, но винаги изискват преглед и лечение. Засегнатите хора е най-добре да говорят директно със семейния си лекар или с интернист. Действителната терапия обикновено се провежда в специализирана клиника за вътрешни заболявания, при което физиотерапия или психотерапия могат да бъдат свързани в зависимост от симптомите. По-специално, терапевтичните мерки са показани поради често отрицателния ход на заболяването.

Терапия и лечение

В зависимост от това колко рано се поставя адекватна диагноза, тези наследствени заболявания могат да бъдат лекувани много добре с ензимна заместителна терапия, така че засегнатите да имат много по-малко оплаквания и по този начин по-добро качество на живот. Тази заместителна терапия се използва според клиничната картина.

Хората, които страдат от болестта на Гоше, липсват „ензим ß-глюкоцереброзидаза“, който се произвежда биотехнологично и се влива в тялото на пациента. Лизозомите действат ефективно и са в състояние да абсорбират вещества от непосредствената си среда. Поради тази причина изкуствено използваните ензими са модифицирани по такъв начин, че да могат да бъдат доставени на лизозомите по идеален начин.

Макрофагите (фагоцитите) разграждат натрупаните в клетките глюкоцереброзиди. Тази терапия може да се сравни с инсулиновата терапия за захарен диабет, с разликата, че това не е липсващ хормон, а ензим, който не се доставя. Организмът редовно разгражда всички вещества, включително предоставения изкуствен ензим.

Поради това редовно разграждане на веществото, пациентите трябва редовно да се подлагат на тази инфузионна терапия до края на живота си. Ензимната заместителна терапия не действа симптоматично, а се бори директно с причината за наследственото заболяване. Лекарите наричат ​​тази терапия причинна. Принципите на терапията се прилагат за всички четири споменати по-горе често срещани заболявания за съхранение.

Помпените пациенти също се лекуват с инфузионна терапия. При това заболяване се доставя несъществуващият ензим "кисела алфа глюкозидаза" и помага за разграждането на гликоген, който се е натрупал в лизозомите на мускулите. При пациенти с болест тип „мукополизахаридоза тип I“ лизозомния ензим „алфа-идуронидаза“ не присъства или не присъства в достатъчни количества. Това е едно от най-редките заболявания при съхранение, при което молекулите на захарта се натрупват в органи и тъкани.

Ако процесът е нормален, ензимът разгражда мукополизахаридите. Молекулите на захарта са с дълги вериги и участват в развитието на поддържаща и съединителна тъкан, например кости, кожа, ставни течности и хрущяли. Ако нормалният ход на разграждането е нарушен поради липсата на ензим, в отделните клетки се натрупват патологични гликозаминогликани (GAG). Бъдещите възможности за терапия са насочени към прием на таблетки.

Прогноза и прогноза

Прогнозата за заболяване при съхранение е лоша. Установено е, че генетичното разположение е причината за разстройството на здравето. Законовите изисквания забраняват на лекарите и учените да променят човешката генетика. Поради тази причина болестта остава през целия живот и няма перспектива за възстановяване.

Лекуващият лекар се концентрира върху лечението на възникналите симптоми. Ако не се лекува, различни оплаквания ще се увеличават с течение на времето. Костната система е повредена и възникват проблеми на органите. В най-лошия случай вътрешните органи ще функционират неправилно и в крайна сметка тяхната функция ще се провали. Това заплашва засегнатия човек от преждевременна смърт.

Предизвикателството на заболяването се крие в диагнозата. При голям брой пациенти забележимите и силно забележими оплаквания се появяват едва по-късно в живота. В резултат на това генетичното разстройство остава незабелязано за дълго време и ранното лечение на болестта е трудно. Колкото по-късно се постави диагноза, толкова по-неблагоприятен е по-нататъшният курс. В напреднал стадий на заболяването вътрешните органи или стави вече са силно повредени. Необходими са хирургични интервенции и ако болестта прогресира неблагоприятно, само един донорски орган може да спаси живота на засегнатия. Следователно ранното лечение е от съществено значение за подобряване на прогнозата.

предотвратяване

Тъй като това е вроден генетичен дефект, който предотвратява експресията на ензим, това заболяване не може да се лекува превантивно. Въпреки това, най-новите постижения в генното инженерство биха могли да осигурят подход в тази област.

Aftercare

С това заболяване хората страдат от редица различни усложнения и неразположения. Като правило, всички те имат много негативен ефект върху качеството на живот на засегнатия, така че диагнозата трябва да се постави много рано. Колкото по-рано се консултира с лекар, толкова по-добре е по-нататъшното протичане на това заболяване.

Тежестта на това заболяване може да варира значително, така че често прогнозиране не е възможно. Засегнатите страдат от тежко увреждане на вътрешните органи. Това засяга предимно бъбреците и сърцето, така че детето да може да умре през първите няколко дни, ако симптомите не бъдат коригирани навреме. Има и депозити на мазнини в различни части на тялото.

Пръстите и пръстите на краката са особено засегнати, което може да доведе до значително намалена естетика на засегнатия човек. По правило увреждането на бъбреците и мозъка възниква в по-нататъшния ход, така че засегнатото лице да умре в резултат на това увреждане. Родителите и близките също често страдат от депресия или други психични разстройства поради заболяването.

Можете да направите това сами

Болестите на лизозомното съхранение много често изискват интензивна медицинска помощ. Често няма достатъчно възможности за самопомощ. Родителите на засегнатите деца често изпитват силен стрес в домашната им среда, защото детето им се нуждае от постоянни грижи и внимание.

Клиничните картини на отделните заболявания при съхранение са различни. Има както лесни, така и много трудни форми. Един пример е болестта на Гоше. Помощта на родителите често е ограничена до храненето на детето с тежко увреждане. В по-леките случаи продължителността на живота може да бъде почти нормална. Независимо от това е необходимо постоянно медицинско наблюдение, за да се избегнат възможни усложнения. Редовната физическа активност е една от придружаващите терапии, които могат да се провеждат и у дома. Освен това трябва да бъде организиран задълбочен скрининг на рак. Това изисква постоянни посещения при лекаря с детето им от родителите. Същото се отнася и за други заболявания на лизозомното съхранение.

В случай на някои заболявания, освен физически увреждания, могат да се появят и умствени увреждания, които все още изискват специална подкрепа. При по-леки форми на някои заболявания, като болестта на Хънтър, първоначално се наблюдават само скелетни промени и лицеви дисморфизми. Тук обаче засегнатият пациент често е в състояние да води самостоятелен живот. Тук обаче са необходими и постоянни медицински прегледи, за да се изключат възможни усложнения като сърдечна недостатъчност или респираторни заболявания. Пациентът може да се справи с психологически стрес, причинен от физически деформации чрез психологически консултации.