тирозинемия

тирозинемия се характеризират с повишени концентрации в кръвта на аминокиселината тирозин. Всички форми на заболяването имат генетични причини. Тирозинемията от тип I по-специално води до преждевременна смърт, ако не се лекува.

Какво е тирозинемия?

В тирозинемия е генетично разпадане на аминокиселината тирозин, което води до повишаване на концентрацията на тирозин в кръвта. Към днешна дата са известни три различни форми на тирозинемия. Причинно се различават в местоположението на смущения в разграждането на тирозин. И трите форми на тирозинемия се характеризират с повишена концентрация на тирозин и фенилаланин в различна степен:

• При тирозинемия тип I в организма се образуват и токсични продукти на разпадане, тъй като нормалният път на разпадане е блокиран от ензимен дефект в края на веригата на разпадане. Тези дефектни продукти от разграждането на тирозина са токсични за черния дроб и бъбреците, така че тирозинемия тип I е особено тежка.

• Тирозинемия тип II се характеризира главно с повишени концентрации на тирозин и фенилаланин с всичките им ефекти върху очите, кожата и нервната система. Тук разпадането на тирозин е блокирано в началото на разградната верига.

• Най-леката и най-рядка форма на тирозинемия е тирозинемия тип III. Тук концентрациите на тирозин и феналаланин са по-малко повишени. Повишените концентрации обаче влияят върху нервната система. По принцип тирозинемията е много рядка. Тирозинемия тип I засяга една до две на 100 000 души. Има само няколко описани случая на тирозинемия тип III.

каузи

Общата причина и за трите форми на тирозинемия е нарушаването на разграждането на тирозин от дефектни ензими. Формата на заболяването зависи от засегнатите ензими във веригата на разграждане на тирозина. Всички тирозинемии са причинени от автозомно-рецесивни мутации.

При тирозинемия тип I ензимът фумарилацетоацетат хидролаза до голяма степен не работи. Кодиращият му ген е на хромозома 15. Този ензим е отговорен за последната стъпка във веригата на разпадане на тирозина. Междинните съединения фумарилацетоацетат и малеил ацетоацетат обикновено се разграждат в този етап на реакция.

Ако ензимът е дефектен, тези метаболити се натрупват и след това се превръщат в сукцинилацетоацетат и сукцинилхолин в алтернативна реакция. Тези вещества обаче са силни чернодробни и бъбречни токсини. В зависимост от това колко висока е концентрацията им в кръвта, те водят бързо или чрез хроничен процес до пълно унищожаване на черния дроб и бъбреците.

Тирозинемия тип II се причинява от дефект в ензима тирозин аминотрансфераза. Този ензим инициира първата стъпка в разграждането на тирозин. Ако не успее, тирозинът се натрупва все повече и повече в кръвта. Концентрацията може да се увеличи до десет пъти над нормалната стойност. Тъй като тирозинът се образува от аминокиселината фенилаланин, концентрацията на фенилаланин също нараства едновременно. Известно е, че повишените концентрации на фенилаланин увреждат нервната система.

В същото време очите и кожата са атакувани от високите нива на тирозин. И накрая, тирозинемия тип III се причинява от дефект в ензима 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа. Нивата на тирозин и фенилаланин тук са леко повишени. Поради блокирането във веригата на разпадане на тирозин се развива изоставане на тирозин при трите форми на тирозинемия, което разбира се е по-изразено, колкото по-близо е до началото на веригата на разпадане.

Симптоми, заболявания и признаци

Тирозинемия тип I се характеризира с увреждане на черния дроб, бъбреците и мозъка. Заболяването се проявява при новородени като лошо пиене, повръщане, чернодробно заболяване и бъбречна недостатъчност. Има две форми на заболяването, и двете, ако останат нелекувани, водят до преждевременна смърт от чернодробна и бъбречна недостатъчност.

При фулминантната форма увеличаването на черния дроб, оток и тежки разстройства на растежа се появяват рано. Смъртта настъпва след няколко месеца от раждането. В по-меката форма черният дроб и бъбреците са хронично разградени. Цирозата на черния дроб се развива при дълъг процес, който често води до рак на черния дроб.

Ако не се лекува, смъртта настъпва най-късно до десетгодишна възраст. При тирозинемия тип II се появяват увреждания на роговицата в очите, образуване на мехури и образуване на кори по кожата и различни неврологични дефицити. Тирозинемия тип III се характеризира с леко умствено увреждане, нарушена координация на движението и епилептични припадъци.

Диагноза и ход на заболяването

Тирозинемията може да бъде диагностицирана чрез различни изследвания на кръв и урина. Повишени нива на тирозин се откриват в пробите от урина. В допълнение, токсични метаболити като сукцинилацетон също могат да бъдат открити в урината при тирозинемия тип I.

Усложнения

В зависимост от вида, тирозинемията може да причини различни усложнения. Тирозинемия тип I, поради вроденото увреждане на черния дроб, бъбреците и мозъка, може да причини симптоми като лошо пиене, чернодробни заболявания и бъбречна недостатъчност. Неспособността да се пие може да доведе до дехидратация и, като резултат, до дехидратация сравнително бързо.

Чернодробната болест винаги има сериозно въздействие върху цялото тяло и може например да причини жълтеница и силно възпаление на вътрешните органи. Бъбречната недостатъчност е също толкова сериозна, защото ако не се лекува, това може да доведе до бъбречна недостатъчност и по този начин до смърт. В фулминантната форма, тирозинемията може също да насърчи растежни нарушения, оток и рак на черния дроб, както и чернодробна цироза.

Тирозинемия тип II се свързва с увреждане на роговицата, неврологичен дефицит и други усложнения. Тирозинемия тип III може да причини епилептични припадъци, нарушения на координацията на движенията и умствено увреждане в хода на заболяването. При лечение на разстройството на разрушаването усложненията зависят от конкретната мярка и конституцията на пациента.

Обикновено предписаните нитизинони могат да причинят мигрена и други странични ефекти. Чернодробната трансплантация винаги носи риск тялото да отхвърли органа. Инфекции и разстройства на заздравяване на рани също могат да възникнат.

Кога трябва да отидете на лекар?

Засегнатото лице трябва винаги да се консултира с лекар с тирозинемия, за да се предотвратят допълнителни усложнения или разстройства. Ранното откриване и последващото лечение са много важни, така че засегнатото лице да се консултира с лекар при първите признаци и симптоми на заболяването. В най-лошия случай детето може да умре от тирозинемия. Лекарят трябва да се свърже с това заболяване, ако детето страда от тежка жълтеница или диария. Вътрешното кървене също може да показва това заболяване. Има и отравяне на черния дроб и други вътрешни органи.

Увеличената сърдечна честота или необичайни усещания в различни части на тялото често сочат към заболяването и трябва да се проверяват от лекар. Парализата може да се развие навсякъде по тялото. Тирозинемията трябва да се лекува своевременно от педиатър или в болница. По-нататъшният курс зависи от времето на поставяне на диагнозата, така че да не може да се направи обща прогноза. Това заболяване може също да намали продължителността на живота на детето.

Лечение и терапия

Всички форми на тирозинемия са повлияни положително от диета с ниско съдържание на тирозин и фенилаланин. Такава диета може надеждно да подобри симптомите на тирозинемия тип II и III. Тирозинемията от тип I обаче е много по-трудна за лечение. Освен строга диета трябва да се предотврати и образуването на токсични метаболити.

Това може да се постигне с лекарството нитизинон (NTBC) чрез блокиране на по-ранен етап на разпадане. Това увеличава концентрацията на тирозин в кръвта. Това обаче може да се задържи ниско от диетата. Чернодробната трансплантация трябва да се има предвид при напреднала чернодробна недостатъчност.

предотвратяване

Тъй като тирозинемията е генетична, тя не може да бъде предотвратена. Въпреки това, чрез строга диета с ниско съдържание на тирозин и фенилаланин, поне пациентите с тирозинемия тип II и III са в състояние да водят до голяма степен нормален живот. При пациенти с тирозинемия тип I концентрацията на метаболитите, както и на тирозин и фенилаланин трябва да се регулира за цял живот чрез лекарствено лечение и строга диета.

Aftercare

Тирозинемията е наследствено метаболитно разстройство. Счита се за рядко заболяване и се класифицира, като се използват три форми I, II и III. Вариантите за лечение зависят от съответната форма. Подходящи последващи грижи са необходими за постигане на благоприятна прогноза. Пациентът трябва да може да води възможно най-неограничен живот.

При тирозинемия тип II диетичното лечение често е достатъчно. Трябва обаче да се спазват точно указанията на лекаря. Лечебният процес се проверява по време на проследяването и се определя в средносрочен до дългосрочен план. Тирозинемия тип III е най-редката форма на метаболитно заболяване, свързана с леко психическо увреждане и епилепсия.

По време на последващите грижи засегнатите и техните близки се учат как да се справят с болестта ежедневно. Специална проследяваща грижа е необходима при пълно заболяване тип I. Нелекувана, тази тирозинемия може да бъде животозастрашаваща. Вътрешните органи като бъбреците или мозъка са повредени. Неблагоприятният курс изисква грижи за проследяване през целия живот.

Трансплантациите на органи могат да бъдат опция по преценка на лекаря. Той ще бъде разгледан, когато други мерки вече не помогнат. Последващите грижи се провеждат в клиниката, състоянието на пациента се следи внимателно. Редовните проверки предоставят информация за съвместимостта на новия орган. Реакциите на отхвърляне на тялото трябва да се избягват.

Можете да направите това сами

Пациентите с тирозинемия могат да приемат различни диетични мерки в подкрепа на консервативното управление, в зависимост от вида на заболяването. Диетата, богата на енергия, е важна за тирозинемия тип I. Диетата трябва да позволява възможно най-малко количество тирозин да се развие в организма. Катаболните ситуации, като тези, които се появяват след дълъг период на глад, трябва да се избягват, като се яде храна редовно. Консумацията на мляко, яйца и месни продукти трябва да бъде силно ограничена. Диетата може да забави прогресията на заболяването. Той трябва да бъде изготвен заедно с лекар и диетолог и да се прилага последователно.

Тирозинемия тип II също може да се лекува поддържащо с адаптирана диета. При тирозинемия тип III, в допълнение към диетичните мерки, трябва да се правят препарати за медицински спешни случаи. В случай на епилептичен припадък трябва да се предприемат мерки за оказване на първа помощ чрез успокояване на пациента и прилагане на спешни лекарства. Засегнатото лице трябва да бъде приведено в стабилно странично положение, така че да не се наранят върху предмети или да паднат и също така да предотвратят навлизането на повръщане във вятърната тръба. Възможните последици от атаксията могат да бъдат предотвратени чрез физиотерапия. Стълбите, праговете и опасните предмети в домакинството трябва да бъдат обезопасени, за да се сведе до минимум риска от нараняване от падания. Точните мерки за тирозинемия тип I, II и III трябва да бъдат обсъдени със специалист.