Чрез определяне на генетичен механизъм за агресивност при рак на простатата, изследователите проправиха пътя за нови лечения за напреднали стадии на заболяването.
Те предполагат, че откритието може да помогне за прогнозиране на агресивността на заболяването, подобряване на персонализираното лечение и „отваряне на вратата“ за прецизни лекарства за напреднал рак на простатата.
В изследване, публикувано сега в списанието Клетка, те описват как са изследвали геномна разновидност, за която е известно, че е свързана с агресивен рак на простатата.
Използвайки най-съвременни инструменти, те потвърдиха връзката при голяма група хора с рак на простатата.
Те също така идентифицират как вариантът влияе върху генетична верига, включваща три гена, които потенциално биха могли да доведат болестта до „нелечим етап“.
Геномният вариант е разлика в изграждащия ДНК блок, разположен в хромозома 19q13, който е известен като „единичен нуклеотиден полиморфизъм […] rs11672691“.
Предишни проучвания вече бяха свързали този конкретен вариант с агресивния рак на простатата. Но те не обясниха как работи връзката.
Сравняването на реда, в който се срещат милиони градивни елементи на ДНК в човешките геноми на всеки двама индивиди, едва ли ще разкрие някакви разлики. Но там, където се случват, тези разлики - или варианти - могат да доведат до заболяване.
„Как човешките геномни варианти“, казва старши автор на изследването Гонг-Хонг Вей, професор във Факултета по биохимия и молекулярна медицина в Университета в Оулу, Финландия, „причиняват заболяване и неговото развитие като цяло е един от най-завладяващите пъзели и въпроси в медицината. "
Рак на простатата
Ракът на простатата е рак, който започва в простатата, жлеза, която седи между пикочния мехур и пениса и до ректума. Уретрата, каналът, който пренася урина от пикочния мехур, минава през средата на простатата.
В световен мащаб ракът на простатата е „вторият най-често срещан” рак, който засяга мъжете. Записите за 2012 г. показват, че тази година са регистрирани над 1,1 милиона случая.
Последните налични статистически данни за САЩ показват, че на всеки 100 000 мъже има 99 нови случая на рак на простатата и 19 смъртни случая от болестта през 2015 г.
По-голямата част от случаите на рак на простатата напредват бавно и лечението на ранен стадий на заболяването обикновено е успешно. Ракът обикновено засяга мъжете след 65-годишна възраст, а при някои възрастни мъже растежът на туморите е толкова бавен, че здравословните проблеми не се развиват.
Но в други случаи ракът на простатата приема по-агресивна форма. Туморите растат по-бързо и стават критични за живота, тъй като нахлуват в близките тъкани и произвеждат вторични тумори в други части на тялото.
Геномна разновидност и агресивно заболяване
Използвайки „генетични, геномни, молекулярни и биоинформативни“ инструменти, проф. Уей и колегите му анализираха данни от 2738 случая на рак на простатата. Анализът потвърди връзката между варианта rs11672691 и агресивното заболяване.
При по-нататъшно разследване те установиха, че определена агресивна версия на rs11672691 за рак на простатата - наречена „гуанинов алел“ - е свързана с по-висока експресия на два конкретни гена.
Двата гена - т.нар PCAT19 и CEACAM21 - преди това са били свързани с растежа на клетките и прогресията на туморите при рак на простатата.
Екипът установи също, че гуаниновият алел на rs11672691 влияе върху трети ген, наречен HOXA2. Този ген съдържа инструкциите за производство на протеин, който контролира декодирането на PCAT19 и CEACAM21.
Използвайки инструменти за редактиране на гени CRISPR / Cas9, изследователите след това показаха, че могат да манипулират ефекта на rs11672691 върху PCAT19 и CEACAM21 генна експресия и агресивността на раковите клетки на простатата.
Те стигат до заключението, че техните открития разкриват „правдоподобен механизъм за rs11672691“ при агресивен рак на простатата и „по този начин поставят основите за превеждане на това откритие в клиниката“.
Проф. Уей предполага, че сега са необходими допълнителни изследвания, за да се изследва „как тази генна регулаторна верига отчита патогенезата и прогресията на рака на простатата“.
„Смятаме, че откритията могат да бъдат променени, за да стратифицират пациентите с рак на простатата за персонализирано лечение и грижи.“
Проф. Гонг-Хонг Вей