Реакция на отхвърляне

Реакции на отхвърляне или Отхвърлянето са имунологични реакции, с които тялото на реципиент атакува органа на донора като част от трансплантация. Отхвърлянията се диференцират според техния времеви ход и могат да възникнат часове или години след трансплантацията. Имуносупресорите предотвратяват това.

Какво е реакция на отхвърляне?

Имунната система е защитната система на човека. Той предпазва организма от вредни стимули и реагира на чужди вещества. Имунните реакции са основен проблем при трансплантациите. В контекста на трансплантация се говори за реакции на имунологично отхвърляне. Реципиентният организъм действа срещу трансплантацията при тези реакции. Имунната система на реципиента използва Т клетки и антитела, за да направи чуждия орган безвреден.

Различните повърхностни структури и различни антигени за хистосъвместимост върху клетъчните мембрани са най-важните причини за реакции на отхвърляне. Повърхностната структура подлежи на генетичен контрол. Следователно всеки индивид има специфична и индивидуална повърхностна структура в своите клетки. Една от най-известните реакции на отхвърляне е реакцията присадка срещу гостоприемник, при която донорната тъкан, съдържаща имунни клетки, задейства имунна реакция срещу получателя на трансплантанта. Говорим за обратна имунна реакция. По правило реакциите на отхвърляне идват от имунната система на получателя на трансплантацията.

Отхвърлянето на трансплантация е известно още като отхвърляне. В допълнение към острата форма има перкута и хронично отхвърляне.

Функция и задача

Имунните отговори атакуват организми или вещества, които са чужди на организма и инициират тяхното елиминиране. По този начин имунните реакции защитават тялото от вредни вещества и патогени. Силната имунна система е от съществено значение за предпазване от болести и микроорганизми. В контекста на трансплантациите обаче силната имунна система с действително предвидените й защитни реакции може да бъде катастрофална. В този контекст говорим за реакции на отхвърляне или отхвърляне.

Различават се различни форми на отхвърляне. Ходът във времето и степента на отхвърляне определят формата на отблъскване. В случай на перкутатна реакция на отхвърляне, отхвърлянето става минути или максимум часове след приключване на трансплантацията. Алоспецифични или специфични за кръвната група антитела задействат реакцията на отхвърляне. Тези имунологични вещества вече присъстват по време на трансплантацията, например цитотоксични антитела срещу HLA или AB0 ​​антигени. В случай на отхвърляне, фибрин се отлага в съдовете за трансплантация след активиране на комплемента. Това затваряне кара тъканта да умре.

При остро отхвърляне има дни или седмици между трансплантацията и отхвърлянето. Подтип е ускорено отхвърляне между втория и петия ден след трансплантацията. Клетъчното интерстициално отхвърляне представлява основата на този тип отхвърляне. Цитотоксичните Т-лимфоцити инфилтрират органа. Друга под форма е остро съдово отхвърляне, по време на което IgG антителата на получателя на трансплантация са насочени срещу алоантигените в епителните клетки на трансплантанта.

Хроничното отхвърляне трябва да се разграничава от острото отхвърляне. Този тип отхвърляне се случва месеци или години след приключване на трансплантацията. Обикновено няма признаци на възпаление. Хроничното отхвърляне изисква повторна трансплантация в повечето случаи. Васкулопатията при трансплантация е фината тъканна причина за хронично отхвърляне. Кръвоносните съдове се ограничават необратимо и CD4-T ефекторните клетки от типа TH1 се имигрират в съдовите стени, където стимулират фагоцити и ендотелни клетки. Имигрираните моноцити стават макрофаги и секретират TNF-α или IL-1. Стените на съдовете стават хронично възпалени. Поради фиброзата, която се проявява по този начин, с течение на времето те стават белези и стеснени.

Можете да намерите лекарствата си тук

Болести и неразположения

Реакциите на отхвърляне винаги са риск при трансплантациите. Междувременно обаче медицината до голяма степен е в състояние да намали този риск.

От една страна, ако е възможно, трансплантацията се концентрира върху донорски органи с подобна структура. От друга страна, са налични превантивни средства като имуносупресивна терапия, за да се избегне отхвърляне. Имуносупресорите потискат защитната реакция на организма срещу чуждия орган. Дългосрочната имунна толерантност е целта на имуносупресивната терапия. Имунната система вече не се нуждае от потискане, след като се е появила дългосрочна толерантност към трансплантацията.

За съжаление, тази крайна цел все още не е постигната чрез наркотици. По тази причина по време на трансплантация се провежда постоянна профилактика на отхвърляне. Различните комбинации от лекарства се утвърдиха като мярка срещу реакциите на отхвърляне. Индукционната терапия с имуносупресори като циклоспорин или такролимус и азатиоприн се провежда преди, по време и обикновено след трансплантацията. Вещества като микофенолат и глюкокортикоиди или антитимоцитни глобулинови антитела в сравнително високи дози също са подходящи за имуносупресивни цели.

В допълнение към основната терапия има дългосрочно лечение под формата на тройна комбинация от стероиди и калциневринови инхибитори или еверолимус и азатиоприн. При прилагане на имуносупресори се препоръчва внимателно терапевтично наблюдение през първите няколко месеца. След определен период активните принципи на лекарствата са сведени до минимум. Поради отслабването на общата му имунна защита, пациентът на имуносупресията е по-уязвим от бактериални, вирусни и гъбични патогени.

В момента се изследва трансплантацията на екзогенни стволови клетки за изключване на защитни реакции. Ако донорът прехвърли кръвообразуващите стволови клетки на реципиента в допълнение към органа, след трансплантацията се образуват имунни клетки, за да се предотврати отхвърлянето. Същият принцип се прилага и при прехвърлянето на бели кръвни клетки, които убиват всички защитни имунни клетки след трансплантация и насърчават вещества с имунологичен регулаторен ефект.

Медицинският 3D печат предлага допълнителни възможности за предотвратяване на имунологични реакции на отхвърляне в бъдеще. Например, в момента медицинските изследвания се занимават с колонизацията на колагенови скелета от 3D печат. От гледна точка на имунната система, такава трансплантация би била равносилна на самодонорство. Следователно рискът от отхвърляне би бил минимален.