антрациклини

при антрациклини е група съединения, които са изолирани от бактерии и се използват като цитостатици. Показания за получените активни съставки митоксантрон, епирубицин, идарубицин и даунорубицин са левкемия и други канцерогенни заболявания. Лекарствата са насочени към туморните клетки чрез процеси на интеркалация и предотвратяват тяхното разделяне.

Какво представляват антрациклините?

Антрациклините са група антибиотични съединения. Активните съставки са изолирани от бактериалния род Streptomyces и се използват като цитостатици в химиотерапията. Особено видовете Streptomyces coeruleorubidus и Streptomyces peuceticus snythetize на активните съставки. Механизмите на действие на изолираните лекарства са разнообразни. По-специално, активните съставки са насочени срещу клетки с висока степен на делене.

Всички представители от групата на антрациклините са ароматни въглеводородни молекули. Това са циклични и равнинни въглеводороди с ароматна система.

Антрациклините също се наричат Антрациклинови антибиотици обозначен. Освен идарубицин, даунорубицин и доксорубицин, митоксантрон и епирубицин са сред най-известните представители на тази група активни съставки.

Фармакологичен ефект

Един от най-важните механизми на действие на антрациклините е интеркалацията. Обратното включване на отделни йони, атоми или молекули в химични съединения е известно като такова. Молекулната структура на съхраняваните частици почти не се променя в резултат на съхранението. Неорганичната химия говори за интеркалация, когато голямо разнообразие от атоми, йони и по-малки молекули са вградени между равнините на кристалната решетка на слоестите кристали, например когато алкалните метали са вградени в графитни кристални решетки.

Биохимичното определение на термина се основава на това определение за неорганична химия. По отношение на ДНК, винаги се споменават процеси на интеркалиране, когато отделни молекули попадат в ДНК с двойно спирална верига между съседни базови двойки. Подобна интеркалация нарушава репликацията и транскрипцията на ДНК. Мутационни решетки възникват по време на процеса на репликация. Поради тази причина интеркалацията се приписва мутагенен ефект.

Процесите на биосинтеза на протеини също са нарушени от интеркалация. За засегнатите клетки това означава клетъчна смърт. Антрациклините също носят ензима топоизомераза II.Този ензим разхлабва спиралните завои на двуверижни ДНК вериги и по този начин променя пространствената структура на ДНК двойната спирала.

От биохимична гледна точка топоизомераза II временно разделя двата нишка на ДНК с консумацията на АТФ. Получената празнина между нишките се използва като направляващ отвор и заема друг участък от двойната спирала.

В допълнение към интеркалацията и свързването на ензимите, антрациклините са в състояние да образуват свободни радикали. По този начин те създават двойно верижни разкъсвания в рамките на туморната ДНК. Активните им съставки също повишават пропускливостта на мембраната на туморните клетки и по този начин убиват клетките.

Медицинско приложение и употреба

Всички антрациклини са насочени срещу разпространението или разпространението на злокачествени маси по различни начини. Злокачествените тумори инвазивно прерастват в околната тъкан, за да я унищожат. От определен момент те сеят метастази през кръвта и лимфната система. Въпреки напредъка на медицината, злокачественият рак все още е едно от най-застрашаващите заболявания на 21 век.

Поради анти-пролиферативните си механизми на действие, антифациклините се използват като цитостатици при злокачествен рак. Основният механизъм на действие, който използват, е интеркалирането на туморната ДНК, която блокира протеиновия синтез на клетките и по този начин ги осъжда да умират.

Индикацията за приложение на даунорубицин възниква например при лимфна или миелоидна левкемия при деца, юноши и възрастни.

В повечето случаи даунорубицин се прилага заедно с други цитостатици и особено при остра лимфна левкемия е въвеждащо средство във фазата на химиотерапевтична индукция.

Идарубицин от своя страна се използва в комбинирана терапия за левкемия. По-възрастните пациенти с остра миелоидна левкемия получават тази активна съставка. Като правило няма предварително лечение преди приложение. Цитостатичният агент обаче не е подходящ за палиативна терапия.

Mitoxantrom не се използва само за левкемия, но и за рак на гърдата, неходжкинов лимфом и рак на простатата. Използва се и за ескалационна терапия за пациенти с множествена склероза. Епирубицин се използва и при рак на гърдата и неходжкинов лимфом. Допълнителни индикации са саркоми и стомашни карциноми.

Рискове и странични ефекти

Страничните ефекти на антрациклините зависят от активната съставка. Даунорубицин може да насърчи левкопения, тромбопения и анемия. Освен това понякога се появяват кръвоизливи, инфекции поради имунологично отслабване, косопад или стенокардия. Сърдечно-съдовата система може да развие хипертония, сърдечна аритмия, миокардит, ендокардит, сърдечна недостатъчност и увреждане на сърдечния мускул.

В допълнение, перикардните изливи, белодробният оток и оплакванията от стомашно-чревния тракт са чести странични ефекти. Освен гадене, повръщане, диария или коремна болка могат да се появят, когато лигавицата се атакува.

Доксорубицин показва подобни странични ефекти и подобно на даунорубицин се свързва главно с депресия на костния мозък и кардиотоксичност. При митоксантрона, в допълнение към споменатите странични ефекти, често се наблюдават замаяност, промяна в цвета на урината и склерата и некроза на кожата. В отделни случаи лекарството задейства и левкемия.

Поради многобройните странични ефекти и заплахата от увреждане на органите, има безброй противопоказания за прилагането на антрациклини. В случай на съществуваща сърдечна недостатъчност или кардиомиопатия, прилагането на активните съставки едва ли е оправдано поради очакваната кардиотоксичност.

В допълнение, сериозните инфекции обикновено са противопоказание.Антрациклините овлажняват имунната система на организма, така че съществуващите инфекции могат да причинят животозастрашаващ сепсис (отравяне на кръвта).

Идарубицинът също не е подходящ за пациенти с склонност към кървене, бъбречна недостатъчност или чернодробна недостатъчност. По принцип рисковете и ползите трябва да бъдат внимателно претеглени един срещу друг.