Daunorubicin

Daunorubicin е лекарство от класа на цитостатиците и антрациклините. Агентът се използва като цитостатично средство.

Какво е Даунорубицин?

Даунорубицин е едновременно гликозид и антибиотик. Произхожда от групата на антрациклините. Антрациклините са антибиотици, които се използват в химиотерапията като цитостатици срещу различни злокачествени ракови заболявания.

Антибиотикът даунорубицин се произвежда от бактериалните видове Streptomyces peuceticus и Streptomyces coeruleorubidus. От химическа гледна точка основната молекулна структура на лекарството се състои от четири бензолни пръстена подред. Съответно Daunorubicin принадлежи към групата на ароматните въглеводородни съединения или към ароматичните.

Даунорубицин е в твърда форма при стайна температура. Точката на топене е 208 ° Целзий, разтворимостта във вода е лоша. Daunorubicin изисква рецепта и се използва за лечение на различни видове рак. За да направите това, лекарството се влива интравенозно. За разлика от някои други цитотоксични лекарства, даунорубицин не се използва като имуносупресивно лекарство при автоимунни заболявания.

Фармакологичен ефект

Даунорубицин е така нареченият ДНК интеркалатор. Плоската структура на лекарството причинява интеркалация в нуклеобазите на ДНК. Терминът интеркалация описва обратимото съхранение на атоми, молекули, йони или други химични съединения в ДНК. В случай на даунорубицин лекарството се вгражда в ДНК. Процесът на интеркалиране нарушава репликацията на ДНК. Транскрипцията на ДНК също е нарушена.

Ако репликацията е нарушена, митозата не може да се осъществи. При митоза ядрото се разделя и ДНК се разделя. Без митоза не може да се извърши клетъчно делене или клетките, които възникват при нарушена митоза, умират програмирана клетъчна смърт (апоптоза). Тъй като раковите клетки се делят особено често и особено бързо, те са най-засегнати от лекарства, които влияят на митозата. Много от нежеланите реакции обаче възникват, защото клетките на организма като цяло са заседнали в растеж чрез лекарства от този тип.

В допълнение към репликацията и транскрипцията, синтезата на РНК с образуването на полипептиди също се влияе от ефектите на даунорубицин. Даунорубицин също има инхибиторен ефект върху топоизомераза II. Този ензим също играе важна роля в деленето на клетките.

Даунорубицин обаче има трети механизъм на действие. След абсорбиране на даунорубицин лекарството се активира. При редокс реакция се създава междинен продукт, който има подобен ефект на свободните радикали. Той предава електрони на молекулен кислород. Това от своя страна се превръща в хидроксилни и супероксидни радикали. И двете форми на радикалите имат цитотоксичен ефект. Те увреждат ДНК и по този начин преференциално разкъсването на нишката на ДНК.

Медицинско приложение и употреба

Даунорубицин е цитостатично лекарство, което се използва за лечение на злокачествен рак. При възрастни лекарството се използва при лечението на остра миелоидна и остра лимфобластна левкемия. При остра миелоидна левкемия (AML) се засяга кръвообразуващата система. Наблюдава се масивно увеличение на незрелите предшественици на кръвните клетки в костния мозък. При остра лимфоцитна левкемия (ВСИЧКИ) клетките-предшественици на лимфоцитите се израждат.

Терапията на двете форми на левкемия почти винаги се провежда в комбинация с други цитостатични лекарства. Даунорубицин се използва и при деца за лечение на остра миелоидна левкемия и за лечение на остра лимфобластна левкемия. Даунорубицин също се комбинира с други цитостатици. При остра лимфобластна левкемия даунорубицин се прилага в така наречената индукционна фаза, т.е. в началото на лечението.

Рискове и странични ефекти

Страничните ефекти на даунорубицин се основават на неговите цитотоксични и инхибиращи растежа ефекти. По принцип тъканите, които имат висока степен на клетъчно деление и / или растеж, са особено засегнати. Те включват например лигавиците, косата и костния мозък. В стомашно-чревния тракт даунорубицинът може да повреди лигавицата. Повредата може да бъде незначителна, но могат да се развият и язви. Това води до болка в областта на устата или стомаха, в зависимост от местоположението.

В резултат на увреждането на лигавицата може да се развие и гадене. Понякога пациентите трябва да повръщат няколко пъти на ден. Това се дължи от една страна на увреждането на лигавицата, а от друга директно на даунорубицина. Увреждането на лигавицата може да бъде толкова тежко, че да се наруши функцията на червата. Това може да доведе до диария, която изисква лечение.

Даунорубицин също уврежда образуването на кръв в костния мозък. Това създава липса на левкоцити (левкопения), тромбоцити (тромбопения) и еритроцити (анемия). Ниската точка на образуване на кръв се достига осем до десет дни след приложението на даунорубицин. Хематопоетичната система обикновено се възстановява около три седмици след приложението.

В резултат на липсата на бели кръвни клетки инфекциите се появяват по-често по време и след терапия с даунорубицин. Това са главно инфекции с бактерии и гъбички. Това могат да бъдат животозастрашаващи. Тромбопенията увеличава риска от кървене при пациента.

Типичен страничен ефект от терапията с даунорубицин е косопад. Растежът на косата може да спре или пълен косопад. Този страничен ефект на даунорубицин обикновено е напълно обратим.

От друга страна, кардиотоксичните ефекти на даунорубицин могат да причинят необратими щети. Острата кардиотоксичност води до аритмии, ангина пекторис и възпаление на сърдечния мускул. Късният тип често се проявява само седмици, месеци или години след прилагането на даунорубицин. Пациентите развиват белодробен оток или сърдечна недостатъчност. Кардиомиопатията може да бъде толкова тежка, че да се наложи трансплантация на сърце.

Поради сериозните си странични ефекти, даунорубицин не трябва да се прилага по време на бременност или докато кърмите. Тежките сърдечни заболявания също са противопоказания.