Пароксизмална нощна хемоглобинурия

Най- пароксизмална нощна хемоглобинурия (ПНХ) е рядко и сериозно заболяване на хематопоетичните клетки, което е генетично, но придобито едва по-късно в живота. Тъй като това е соматична мутация, зародишните клетки не се засягат. Ако не се лекува, болестта може да бъде фатална, главно чрез развитието на множество тромбози.

Какво е пароксизмална нощна хемоглобинурия?

Най- пароксизмална нощна хемоглобинурия е често трудно заболяване на кръвообразуващите клетки. Характеризира се с хемолиза, образуване на тромби и намалено образуване на кръвни клетки. Индивидуални или всички кръвни линии могат да бъдат засегнати.

Докато всички пациенти с PNH показват симптомите на хемолиза, останалите симптоми са много променливи. Смъртоносен резултат може да настъпи в около 35 процента от случаите, което се причинява главно от големия брой тромбози, които се появяват. Постоянната хемолиза води до хронична анемия, която е придружена от тежки състояния на изтощение.

Въпреки че болестта не може да бъде излекувана, тя може да се управлява добре терапевтично. При последователно лечение през целия живот се постига добро качество на живот с нормална продължителност на живота. Прогнозираното разпространение на PNH е около 16 на 1 милион население и следователно е едно от много редките заболявания.

каузи

Пароксизмална нощна хемоглобинурия се причинява от соматична мутация на PIG-A гена. Този ген се намира на Х хромозомата и е отговорен за кодирането на ензима N-ацетилглюкозаминилтрансфераза. N-ацетилглюкозаминилтрансферазата катализира образуването на така наречената глюкозилфосфатидилинозитол котва (GPI котва), което гарантира, че защитните протеини са закотвени върху клетъчната повърхност на кръвните клетки.

Те включват протеините CD55 и CD59. С закотвянето си върху клетъчната мембрана на кръвообразуващите клетки те служат за защита от атака от страна на частта от имунната система, известна като система на комплемента. Ако тези котвени протеини не присъстват, кръвообразуващите стволови клетки и кръвните клетки се унищожават

Освен повишена хемолиза се образуват и по-малко кръвни клетки. Има изразена хронична анемия. В същото време в много части на тялото се появяват тромбози, което може да бъде опасно. PNH е придобито заболяване, което се появява за първи път, особено на възраст между 25 и 45 години.

Мутацията на основния ген не е налице от раждането. Той възниква от соматична мутация на PIG-A гена в многопотентните хемопоетични стволови клетки. В противен случай не се откриват случаи на ПНХ в семейството или роднините. Тъй като зародишните клетки не са засегнати, това заболяване не може да бъде предадено на потомство.

Симптоми, заболявания и признаци

Основният симптом на пароксизмална нощна хемоглобинурия е хронична хемолиза, поради соматичната мутация присъстват така наречените мозайки. Има както здрави, така и дефектни кръвни клетки. Всички мутирали кръвни клетки са загубили защита от системата на комплемента поради липсващата котва и са унищожени.

Особено са засегнати болните еритроцити. Най-опасният симптом обаче е склонността към тромбоза както във венозната, така и в артериалната система. Такъв е случаят при около 50 процента от пациентите с PNH. Тромбозата също е отговорна за по-голямата част от смъртните случаи, като засяга една трета от засегнатите.

Други симптоми са силно изтощение (умора), коремни спазми, главоболие, нарушения в преглъщането, гадене, болки в гърдите, болки в гърба или еректилна дисфункция. Болката се причинява от малки тромби. Те могат да бъдат леки или толкова силни, че опиатите дори трябва да се прилагат като обезболяващи.

Болката се обяснява и с липсата на азотен оксид (NO), който се свързва с освободения хемоглобин. Тъй като NO е отговорен за отпускането на гладките мускули, липсата на NO води до повишени нива на напрежение там. Тежестта на заболяването също зависи от това колко кръвни линии са засегнати от мутацията. Ако имунните клетки на кръвта се мутират едновременно, имунната система също е силно отслабена.

Диагноза и ход на заболяването

По време на диагнозата кръвните клетки се изследват за наличие на защитни протеини с помощта на проточна цитометрия. Този метод може да се използва за идентифициране на клетките, които нямат защита от системата на комплемента. Ясна диагноза се поставя, когато поне две клетъчни линии като еритроцитите или гранулоцитите нямат защитен фактор.

Усложнения

В най-лошия случай това заболяване може да доведе до смърт на съответния човек. По правило това се случва само когато засегнатото лице страда от множество тромбози, които не са били предотвратени. Рискът от развитие на тромбози значително се увеличава при пациента. В повечето случаи те са отговорни и за смъртта на пациента.

Засегнатите страдат от болка, която се появява на различни места. Това води до болка в главата или в стомаха. В много случаи има и болка в гърдите, която може да се разпространи в гърба. Мъжете също могат да страдат от еректилна дисфункция поради заболяването. Освен това има постоянно гадене или затруднено преглъщане. В много случаи обикновените обезболяващи вече не са достатъчни за облекчаване на болката.

Качеството на живот на засегнатите се намалява значително от болестта. Лечението протича без усложнения. С помощта на кръвопреливане или трансплантация на стволови клетки симптомите могат да бъдат намалени. Въпреки това, продължителността на живота на пациента обикновено се намалява поради болест.

Кога трябва да отидете на лекар?

Това заболяване трябва винаги да се изследва и лекува от лекар. Без лечение обикновено настъпва смърт, тъй като заболяването води до развитие на тромбоза. Засегнатите страдат от различни заболявания, които не винаги насочват директно към болестта. Може да се появи болка в главата или стомаха, която е придружена от гадене или болки в гърба. Нарушение на потентността често може да показва това заболяване. Ако симптомите продължават и не отшумяват самостоятелно, определено е необходимо посещение при лекар.

Болката също може да бъде толкова силна, че засегнатият човек може да загуби съзнание. Отслабената имунна система също може да показва това заболяване. Ако имате чести настинки или други инфекции, трябва също да се консултирате с лекар. Първата диагноза на заболяването може да бъде поставена от общопрактикуващия лекар. За по-нататъшно лечение обаче е необходим специалист. Дали заболяването ще доведе до намалена продължителност на живота по принцип не може да се прогнозира.

Лечение и терапия

Няма лечение за PNH. Въпреки това, има някои поддържащи лечения, които могат да подобрят качеството на живот. На първо място, поради хроничната анемия са необходими редовни кръвопреливания или преливане на концентрати на червени клетки. Фолиевата киселина или витамин В12 се препоръчват за насърчаване на образуването на кръв.

Инфекциите трябва да бъдат открити рано и да се лекуват с антибиотици, защото те могат да предизвикат хемолитични кризи. Краткосрочната употреба на стероиди може да облекчи хемолитичната криза. Въпреки това, стероидите не трябва да се дават постоянно. Силната болка изисква лечение с обезболяващи.

Ако е настъпила тромбоза, кумарините се дават постоянно като антикоагулант. Единствената реална възможност за излекуване на пароксизмална нощна хемоглобинурия е трансплантация на стволови клетки, но тя е свързана със значителни рискове, така че тази терапия може да се обмисли само в много тежки случаи.

Добри преживявания са направени с лекарството екулизумаб. Това са генетично разработени моноклонални антитела, които инактивират фактора на комплемента C5 на комплементната система. Това предотвратява атаката върху незащитените кръвни клетки.

Прогноза и прогноза

При пароксизмална нощна хемоглобинурия прогнозата е трудна. Клиничната картина на това придобито хематологично заболяване може да бъде много различна. Прогнозата е по-положителна при по-леките форми. В случай на тежко увреждане на стволови клетки, трансплантацията на стволови клетки често е единственият начин за удължаване на живота. Тъй като заболяването се основава на генетична мутация в костния мозък, няма лечение за него.

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия може да се лекува само симптоматично. Прави се разлика между лечение за симптоматични и безсимптомни курсове. Пациентите с асимптоматична пароксизмална нощна хемоглобинурия получават профилактични антикоагулантни лекарства. При симптоматични пациенти терапията с антитяло, наречено eculizmab, заедно с други поддържащи мерки, може да намали симптомите.

Трансплантацията на костен мозък е друга възможност за лечение, но това е изпълнено с голям риск, тъй като имунната система трябва да бъде изключена преди трансплантацията. В крайна сметка тежестта на промените в стволовите клетки определя колко добра или лоша е прогнозата. Половината от засегнатите преживяват диагнозата само до 15 години.

В миналото прогнозата за пароксизмална нощна хемоглобинурия беше по-лоша, отколкото днес. Съвременните методи на лечение значително подобриха прогнозата за симптоматичния тип заболяване. Независимо от това, това не може да се нарече добро. Времето за оцеляване и качеството на живот на засегнатите днес са по-добри, отколкото преди.

предотвратяване

Предотвратяването на пароксизмална нощна хемоглобинурия не е възможно. Хората, които вече са болни, трябва да се предпазват от инфекции, за да не предизвикат хемолитична криза. Дългосрочната терапия с екулизумаб предотвратява симптомите на ПНХ и дава възможност за нормална продължителност на живота.

Aftercare

Тъй като пароксизмалната нощна хемоглобинурия е генетично заболяване, понастоящем няма причинно-следствени възможности. Ако засегнатите пациенти са безсимптомни, първо трябва да изчакате или да се въздържате от терапия. Единствено оралната антикоагулация може да се разглежда профилактично.

Параметрите на коагулацията трябва да бъдат постоянно наблюдавани. Следователно последващите грижи се отнасят до контрола и мониторинга на поддържащите терапии срещу множеството симптоми на заболяването. Показано е дългосрочно наблюдение на стойностите на кръвта за VitB12 и фолиева киселина, за да се предотвратят промени в кръвните компоненти и произтичащите от тях симптоми. Тези недостатъци на VitB12 или фолиева киселина могат след това да бъдат заместени с лекарства.

Редовната кръвна картина е необходима, за да се открият инфекции на ранен етап. Ако се прилагат глюкокортикоиди, трябва да се предприемат множество мерки за мониторинг на лечението. Тъй като продължителната употреба на кортизон може да доведе до декалцификация на костите, това насърчава развитието на остеопороза. Калцият и VitD трябва да се прилагат профилактично.

Тъй като нивата на кръвната захар и повишаването на кръвното налягане също могат да възникнат в хода на терапията, тези параметри също се проверяват редовно. Ако се използва лечение с перорална антикоагулация, ще се проверяват редовни коагулационни параметри. Когато приемате кумарин, е важно да внимавате за фармакокинетичните взаимодействия с други лекарства. Дори при терапия с моноклонални антитела трябва винаги да се наблюдава появата на странични ефекти, за да се намеси медицински, ако е необходимо.

Можете да направите това сами

Тъй като заболяването се основава на генетичен дефект, роднините на пациент трябва да инициират контрол върху своите генетични предразположения независимо и независимо.

Тъй като е по-вероятно да се появи тромбоза, ако хората останат в твърда поза твърде дълго, трябва да се провери опорно-двигателния апарат. Избягвайте да стоите, клякате или седите дълго време. В допълнение, кръвоносната система трябва да бъде подкрепена в ежедневието чрез различни упражнения за релаксация. По този начин може да се избегне задръстванията на кръвта и съдовете в организма да не се прищипват.

Не консумирайте вредни вещества като никотин или лекарства, които имат странични ефекти върху кръвоносната система. В случай на съществуващо заболяване, приетите препарати трябва да бъдат проверени за техните рискове и да се проведе консултация с лекуващия лекар. В някои случаи е необходима промяна в плана за лечение. Ако се появят изтощение, умора или повишена нужда от сън, съответният човек трябва да реагира достатъчно на сигналите от тялото си. Организмът не трябва да бъде прекомерно стресиран, тъй като следват последствия или усложнения.

Промените в усещането за здравето или увеличаване на симптомите трябва незабавно да бъдат обсъдени с лекар. Пароксизмална нощна хемоглобинурия, ако не се лекува, може да доведе до животозастрашаващо състояние. Ето защо, ако мерките за самопомощ не са достатъчно ефективни, консултацията с лекар е от съществено значение.