Репаглинид

Репаглинид е активна съставка, която се използва при захарен диабет тип 2, когато диетичните мерки, намаляването на теглото и физическата подготовка не намаляват достатъчно кръвната захар. Чрез инхибиране на калиевите канали на бета клетките в панкреаса, агентът води до отделяне на инсулин. Ако се спазват дозировката и условията на употреба, репаглинидът се понася добре.

Какво е репаглинид?

Пероралният антидиабетичен лекарствен репаглинид увеличава секрецията на инсулин от ендокринния панкреас. Той се свързва конкретно с калиевите канали и по този начин причинява отделяне на инсулин.

Репаглинид принадлежи към групата на активните съставки на глинид и е производно на бензоена киселина. Действа само при наличие на глюкоза и има краткотрайно действие.

Фармакологичен ефект върху тялото и органите

Лекарственият репаглинид се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт след перорален прием. Максималната плазмена концентрация се достига след един час и бързо пада отново. След 4-6 часа лекарството се елиминира напълно.

Фармакологичният ефект на репаглинид се състои в инхибиране на АТФ-зависимия калиев канал на бета-клетките на панкреаса. Калиевият канал е голям комплекс от различни свързващи места за собствените молекули на организма. Съседни мембранни протеини, рецепторите на сулфонилурея, регулират отварянето на канала. Ендогенните молекули, но и лекарства като репаглинид, взаимодействат с тези специфични рецептори. Колкото по-висок е афинитетът към рецепторите, толкова по-мощно е лекарството. Инхибирането на калиевия канал води до деполяризация на бета клетките с последващо отваряне на калциевите канали. След това увеличеният приток на калций в бета клетките предизвиква отделянето на инсулин.

Репаглинид действа бързо и само срещу постпрандиална кръвна захар. По-специално, понастоящем се счита, че ефективното понижаване на постпрандиалната кръвна захар е важно за намаляване на дългосрочните сърдечно-съдови инциденти. Освен това има по-малко хипогликемии, тъй като, от една страна, продължителността на действие е кратка, а от друга, глинидите инхибират само калиевия канал в присъствието на захар. В резултат на това ефектът на репаглинид се отслабва с падащата кръвна захар и основният инсулинов секрет не се влияе.

Лекарството се разгражда главно от чернодробната система чрез цитохром Р-450 ензими CYP2C8 и CYP3A4. CYP28C играе по-важна роля тук. По този начин метаболизмът на лекарството може да се промени чувствително, ако двата ензима са или инхибирани, или повишени от други лекарства. По-специално, инхибирането на ензимите може да доведе до повишени нива на репаглинид в кръвта, което потенциално може да причини хипогликемия. 90% от лекарството се екскретира в жлъчката и само около 8% през бъбреците.

Медицинско приложение и употреба за лечение и профилактика

Репаглинид се използва при захарен диабет тип 2, когато нормализирането на кръвната захар не може да бъде постигнато чрез диета, физическа подготовка и намаляване на теглото. Може да се прилага като монотерапия, но може да се комбинира и с някои други антидиабетни лекарства. Поради бързото действие на репаглинид, се препоръчва да се приема преди основно хранене, в идеалния случай 15 минути предварително.

Началната доза е 0,5 mg и може да бъде увеличена до максимална единична доза от 4 mg на интервали от 1-2 седмици, ако е необходимо. При преминаване от друго антидиабетно лекарство към репаглинид, началната доза е 1 mg. Максималната доза на ден е 16 mg. Лекарството може да се използва и в случаи на бъбречна недостатъчност, тъй като репаглинидът трудно се елиминира бъбречно. Въпреки това, в зависимост от съзвездието на случаите, трябва да се обмисли намаляване на дозата.

Нивото на кръвната захар и гликираният хемоглобин (HbA1c) трябва да се проверяват редовно от лекар, за да се осигури адекватна терапия. В допълнение, ефектът на репаглинид може да намалее по време на лечението. Тази така наречена вторична недостатъчност може да възникне поради прогресирането на захарен диабет или намален отговор на лекарството.

Рискове и странични ефекти

Има някои противопоказания за употребата на репаглинид. Така че не трябва да се използва с диабет тип 1. Употребата е противопоказана и в случай на чернодробна дисфункция или дерайлиране на метаболизма на глюкозата, по смисъл на кетоацидоза. По същия начин, употребата при хора под 18 години и при възрастни над 75 години не е проучена адекватно, поради което приложението на репаглинид не се препоръчва при тези групи пациенти.

Репаглинид не трябва да се използва по време на бременност или кърмене. Рискът от предозиране с последваща хипогликемия е нисък, ако се спазва дозировката и се приемат достатъчно хранения. По принцип обаче хипогликемията е възможна с репаглинид, както при други антидиабетни лекарства. Въпреки това, краткият полуживот на репаглинид намалява риска. Ако възникнат хипогликемични реакции, те обикновено са леки.

В много редки случаи други странични ефекти са алергични реакции, чернодробна дисфункция и очна дисфункция. Оплакванията на храносмилателния тракт като диария или коремна болка са по-чести.

Има редица лекарства, които взаимодействат с репаглинид, така че хипогликемичният потенциал на репаглинид се увеличава. Те включват по-специално гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, клопидогрел, други антидиабетни лекарства, инхибитори на моноаминооксидазата, АСЕ инхибитори, салицилати, НСПВС, алкохол и анаболни стероиди. По-специално, комбинация с гемфиброзил не е препоръчителна, тъй като клиничните проучвания показват, че това лекарство значително увеличава полуживота на репаглинид и неговата ефективност. По този начин хипогликемията може да се задейства по-често. От друга страна, има лекарства, като рифампицин, които намаляват ефекта на репаглинид и по този начин налагат да се увеличи дозата.

Друг физически стрес, като инфекция, травма и треска, също може да увеличи нивата на кръвната захар, което може да наложи корекция на дозата.