Тирозинемия тип I

Като Тирозинемия тип I е вродено метаболитно заболяване. Той се среща много рядко.

Какво е тирозинемия тип I?

Най- Тирозинемия тип I принадлежи към групата на тирозинемията. Освен това носи имената Хипертирозинемия тип I или хепато-бъбречна тирозинемия, Рядкото вродено метаболитно заболяване засяга едно на 100 000 новородени деца. Те се наследяват по автозомно рецесивен начин. Поради дефект на ензим, при разграждането на аминокиселината тирозин се образуват вредни метаболитни продукти. Бъбреците и черният дроб са засегнати основно при това заболяване. Появата на тирозинемия тип I вече може да се наблюдава при бебета или малки деца.

каузи

Тирозинемия тип I се причинява от мутация на хромозома 15. Тази мутация причинява дефицит на ензима фумарилацетоацетаза (FAH или FAA). Ензимът FAH катализира двата крайни продукта фумарова киселина и ацетооцетна киселина като част от метаболизма на тирозин. Поради мутацията обаче се образуват сукцинилацетоацетат, сукцинилацетон и малеил ацетоацетат, които причиняват увреждане на клетките в бъбреците, черния дроб и мозъка.

Освен това функционалността на ензима 5-аминилевулинова киселина дехидратаза е нарушена от дефектния метаболит сукцинилацетон. Това води до увреждане на нервите и води до пристъпи, подобни на порфирия. Генът на FAH, който е засегнат от болестта, е съставен от 35 000 базови двойки. В допълнение, кодирана е иРНК от 1260 базови двойки. Най-честата мутация, която се проявява при тирозинемия тип I, е обмяна на нуклеозид гуанин за нуклеозид аденозин, което кара иРНК да се сплита неправилно.

Симптоми, заболявания и признаци

При тирозинемия тип I е важно да се прави разлика между остра и хронична форма. Ако се появи най-ранната форма, това настъпва 15 дни до 3 месеца след раждането на засегнатото дете, което води до некроза на чернодробните клетки и чернодробна недостатъчност. Болните бебета страдат от жълтеница, диария, повръщане, оток, асцит, хипогликемия и кървене в областта на стомашно-чревния тракт. Отравянето на кръвта (сепсис) е страховито усложнение.

Острата недостатъчност на черния дроб е първата проява на тирозинемия тип I при около 80 процента от всички деца с болестта.Хроничната форма води до увреждане на черния дроб и цироза с течение на времето. В допълнение, има повишен риск от карцином на чернодробните клетки. Това заболяване обикновено се проявява на възраст между 15 и 25 месеца.

Бъбреците също се увреждат от тирозинемия тип I. Това се забелязва при недостатъчност на бъбречните тубули. Увреждането на бъбречните корпускули, както и разрушаването на бъбречната функция са в рамките на възможното. Може да се появи и бъбречна тубуларна ацидоза и уголемени бъбреци.

Тирозинемия тип I също причинява неврологични увреждания. Засегнатите деца страдат от повишен мускулен тонус, болезнени ненормални усещания, повишен сърдечен ритъм и чревна непроходимост. След кратък период на възстановяване парализата се разпространява в цялото тяло.

Диагноза и ход на заболяването

В Германия нивото на тирозин в кръвта се определя като част от скрининг на новородени. Въпреки това, само 90 процента от всички болни деца могат да бъдат идентифицирани с този метод. В останалите 10 процента нивото на аминокиселините се повишава само по-късно. В САЩ също е възможно да се определи сукцинилацетон, 5-аминолевулинова киселина и метионин.

Като част от пренаталната диагноза, сукцинилацетонът може да бъде определен от кръвта на пъпната връв чрез извършване на пункция на пъпната връв. Друг вариант е да се определи активността на ензима FAH в хорионните клетки или амниоцитите. Тъй като тирозинемия тип I е много рядко заболяване, малко може да се каже за продължителността на заболяването. Ако лечението се прилага рано, прогнозата обикновено е положителна.

Усложнения

Тирозинемия тип I е много сериозно заболяване, което в най-лошия случай може да доведе до смъртта на детето. В много случаи децата умират няколко седмици или месеци след раждането. По-нататъшният курс зависи много от точната тежест на заболяването.

Засегнатите страдат от остра чернодробна недостатъчност и следователно от жълтеница или от тежка диария. Повръщането или силно кървене в стомаха или червата също се появяват в резултат на тирозинемия тип I и оказват много негативно влияние върху качеството на живот на пациента. Поради тази причина повечето деца също умират от чернодробна недостатъчност.

Освен това има повишен пулс и различни анормални усещания. Чревна непроходимост може да възникне и в резултат на тирозинемия тип I и в най-лошия случай да доведе до смъртта на пациента. Лечението на тирозинемия тип I се провежда с помощта на лекарства и хирургични интервенции.

Не може да се направи обща прогноза за по-нататъшния ход на заболяването. Продължителността на живота на засегнатите обаче е значително ограничена. Родителите и близките на засегнатите деца също страдат от тежък психологически стрес и затова също се нуждаят от психологическо лечение.

Кога трябва да отидете на лекар?

При тирозинемия тип I, засегнатото лице зависи от лечението от лекар. Това заболяване не може да се излекува, така че винаги е необходимо лечение от лекар. Тъй като тирозинемия тип I е генетично заболяване, трябва да се провежда генетична консултация, ако искате да имате деца, така че болестта да не се повтори. Консултирайте се с лекар при първите признаци и симптоми на заболяването.

В случай на тирозинемия тип I трябва да се свърже с лекаря, ако пациентът страда от диария, повръщане и жълтеница. Освен това, кървенето в областта на стомаха също може да допринесе за заболяването. Паразитни усещания или повишена сърдечна честота също могат да показват заболяването. Тирозинемия тип I може да бъде диагностицирана от педиатър или общопрактикуващ лекар. По-нататъшното лечение зависи от точната тежест на симптомите. В много случаи това заболяване също намалява продължителността на живота на засегнатите.

Терапия и лечение

Лекарството NTBC (нитисинон) се използва за лечение на тирозинемия тип I. Ензимът 4-хидроксифенилпируват диоксигеназа е блокиран от нитизинона. Това поема задачата да катализира етап на ранен разпад в рамките на метаболизма на тирозин. По този начин вече няма налични субстрати, които образуват токсични метаболити. Лекарството има положителен ефект върху около 90 процента от всички болни бебета и малки деца.

Дори има подобрение в стадия на остра чернодробна недостатъчност. Успехът на лечението може да бъде проверен чрез определяне на количеството на сукцинилацетон. Лекарствената терапия обаче не може да предотврати развитието на карцином на чернодробните клетки. Въпреки терапията понякога се появява рак на черния дроб.Друга важна част от лечението е специална диета. Целта му е до голяма степен да предотврати образуването на тирозин в организма. За диетата на детето се дава храна, която не съдържа нито тирозин, нито фенилаланин.

Освен това е с високо съдържание на калории. Поради високата хранителна стойност е възможно да се противодейства на катаболните условия. В допълнение, тирозинът вече не може да се отделя в организма чрез външно захранване. Следвайки тази специална диета, детето получава нормални храни, които съдържат малко тирозин и фенилаланин. Храната се разпространява редовно и в равни количества през целия ден.

Друга възможност за лечение е чернодробна трансплантация, която се използва, когато NTBC няма ефект върху пациента, което е случаят при около 10 процента от всички деца.

предотвратяване

Тъй като тирозинемия тип I е наследствено наследствено заболяване, няма ефективни превантивни мерки.

Aftercare

В повечето случаи засегнатите от тирозинемия тип I са на разположение само няколко и обикновено само много ограничени преки последващи мерки. Поради тази причина те трябва да се консултират с лекар на ранен етап, за да могат да се предотвратят допълнителни усложнения или оплаквания от това заболяване. Самолечението не може да настъпи, затова при първите признаци или симптоми трябва да се свържете с лекар.

В някои случаи тирозинемия тип I може да доведе до инфекции или възпаление на пикочните пътища или бъбреците, така че е необходимо лечение с помощта на антибиотици. Въпреки това, болестта не винаги може да бъде напълно излекувана, така че засегнатото лице може да остане стерилно дори след операция.

По-нататъшният курс зависи силно от времето на поставяне на диагнозата, така че обикновено прогнозиране не е възможно. Продължителността на живота на засегнатия не се намалява от това заболяване. В някои случаи може да бъде полезно да се свържете с други хора, засегнати от болестта, за да обмените опит и методи.

Можете да направите това сами

Терапията на тирозинемия тип I може да бъде подкрепена с диетични мерки. Препоръчва се богата на енергия диета, която осигурява на организма всички важни аминокиселини. Регулирането на диетата пречи на метаболизма да мобилизира тирозина от мускулната тъкан, което означава, че метаболизмът може да се нормализира сравнително бързо.

В противен случай диетата трябва да бъде балансирана и равномерна. Важно е да има диета, при която метаболизмът не преминава в катаболно състояние. Ето защо трябва да се ядат колкото се може повече малки хранения, за предпочитане равномерно разпределени през целия ден. Консумацията на мляко, месо и яйчни продукти трябва да бъде силно ограничена. Друга важна мярка за самопомощ е приемането на предписаните лекарства като нитизинон според инструкциите на лекаря.

След чернодробна трансплантация трябва да се спазват преди всичко медицински инструкции. Препоръчва се ежедневен контрол на теглото и консумацията на много зеленчуци, риба и птици. Месото, млякото и млечните продукти трябва да съдържат възможно най-малко мазнини. Плодовете и особено грейпфрутите трябва да се избягват, доколкото е възможно, след чернодробна трансплантация. Освен това има общи правила за поведение за времето след трансплантация на черен дроб.