бривудин

бривудин е нуклеозиден аналог, който се използва като антивирусно средство при инфекции с херпес симплекс тип 1 и херпес зостер. Изборът е лекарството за тези показания за пациенти над 50-годишна възраст.

Какво е бривудин?

Бривудин е вещество от групата на нуклеозидните аналози и се използва за херпес симплекс тип 1 и херпес зостер (херпес зостер). В сравнение с други често срещани нуклеозидни аналози (например ацикловир), веществото има значително по-голяма антивирусна ефективност. Полуживотът и междуклетъчното време на пребиваване също са значително по-дълги.

Молекулната формула на бривудин е C11H13BrN2O5. Веществото има моларна маса от 333.135g x mol ^ -1. Brivudine вече е произведен през 70-те години на миналия век, но той се използва широко от 2001 г. Оттогава бривудинът е одобрен за лечение на херпес зостер. Преди това имаше само одобрение за лечение на инфекции, причинени от вируса на херпес симплекс тип 1.

Фармакологичен ефект

Бривудин се прилага перорално под формата на таблетки. Обичайната доза е 125 mg на ден в продължение на седем дни. Първо трябва да се активира бривудинът, активното вещество в организма е бривудин трифосфатът. Това е междуклетъчно време на пребиваване от десет часа.

Brivudine работи само в клетки, заразени от вируси. Това се дължи на факта, че бривудинът се катализира от вирусната тимидин киназа. Това означава, че вирусната тимидин киназа активира бривудина, като го превръща в трифосфат. Поради дългото вътреклетъчно време на пребиваване от десет часа, има достатъчно време за действие срещу вирусите в засегнатата клетка.

Трифосфатите на бривудин гарантират антивирусния ефект. Те инхибират вирусната ДНК полимераза и осигуряват включването на модифицирани нуклеобази в ДНК. В крайна сметка това води до прекратяване на веригата по време на удължаване на ДНК.

Трябва да се отбележи обаче, че бривудин трифосфатът само инхибира възпроизвеждането на вируса, но не действа срещу самия вирус. Така че вирусът не може да бъде убит и остава в тялото. Типичната реактивация на херпесните вируси също не може да бъде предотвратена от бривудин. Следователно започването на терапията има най-голям смисъл в етапа на репликация на вируса, тъй като именно тук активната съставка развива своето действие. Следователно терапията с бривудин трябва да започне в рамките на 72 часа след появата на кожни симптоми.

Бривудин е ефективен срещу херпес симплекс тип 1 и херпес зостер вируси. Няма адекватен ефект срещу други херпесни вируси. Бривудинът също не е ефективен срещу херпес симплекс тип 2, който причинява генитален херпес.

След перорален прием 85% бривудин се абсорбира в червата. Свързването на бривудин с плазмените протеини е 95%. Бривудин е подложен на ефект на първо пропускане и следователно е само 30% бионалична. Полуживотът е около 16 часа. Екскрецията се осъществява предимно през бъбреците, но отчасти и чрез изпражненията.

Медицинско приложение и употреба

Brivudine е медицински показан за лечение на инфекции с херпес симплекс тип 1 и херпес зостер. На практика бривудин е лекарството за избор за лечение на тези инфекции, особено при пациенти на възраст над 50 години. Терапията с бривудин трябва да започне в рамките на 72 часа след появата на кожни симптоми, за да бъде най-ефективна.

След тези 72 часа терапията все още е полезна, ако по кожата има свежи мехури, ако има висцерално разпространение, ако зостер офталмикусът е флориден (напълно развит херпес зостер на окото) и зостер отвара (херпес зостер на ухото). Преди да започнете терапия с бривудин, проверете за кръстосана резистентност с ацикловир.

Рискове и странични ефекти

Нежеланите реакции на Brivudine са редки. Те засягат главно стомашно-чревния тракт. Преди всичко това може да доведе до гадене и диария. Освен това умората, нарушенията на съня, замаяността, главоболието, реакциите на свръхчувствителност на кожата, обратимите промени в кръвната картина и увеличаването на креатинин и урея в кръвния серум са възможни като нежелани ефекти.

Бривудин в никакъв случай не трябва да се прилага едновременно с 5-флуороурацил, пролекарства на 5-флуорурацил или флуцитозин. Бривудин инхибира ензима, отговорен за разграждането на тези вещества, така че да се получи натрупване, при което се достига токсична концентрация на тези вещества. Този страничен ефект е потенциално фатален. След терапия с бривудин трябва да се спазва интервал от поне 4 седмици, преди споменатите вещества да могат да се прилагат.

Бривудин не трябва да се прилага по време на бременност и кърмене. Терапията с бривудин е противопоказана и при имунокомпрометирани пациенти.

Има кръстосана резистентност с ацикловир: ако пациентът е алергичен към ацикловир, той също е алергичен към бривудин и обратно.