колхицин

колхицин е най-дълго известната активна съставка за терапия на остри пристъпи на подагра. Силната отрова на вретено се получава от клубените и семената на есенния минзухар.

Какво е колхицин?

Като колхицин е токсична активна съставка от групата на трополоновите алкалоиди (естествено срещащи се съединения), която се извлича главно от семената и грудките на есенния крокус (Colchicum autumnale).

Колхицинът се използва предимно за предотвратяване и лечение на остри пристъпи на подагра. Активната съставка има аналгетични и противовъзпалителни свойства, като действа като вретена отрова при митоза (клетъчно делене на ядро).

Самият колхицин се предлага под формата на горчив вкус, жълто-белезникав, аморфен или кристален и водоразтворим прах, който става тъмен при излагане на светлина. Колхицинът се елиминира чрез ентерохепаталната циркулация (бъбреци и жлъчка).

Фармакологичен ефект

колхицин има болкоуспокояващ и противовъзпалителен ефект, като предотвратява възпалителните процеси в ставите в случай на остър пристъп на подагра и по този начин минимизира болката.

Тук активната съставка намалява симптомите на болка по непряк начин. При остър пристъп на подагра има повишена концентрация на урати (кристали на пикочна киселина), които се фагоцитират (приемат) от макрофагите (фагоцитите) на имунната система. Тези фагоцити отделят възпалителни медиатори (вещества, които насърчават възпалението), които причиняват болката в хода на атаките. Колхицинът се намесва в тази верига от ефекти, като предотвратява макрофагите да поемат кристалите на пикочната киселина, така че медиаторите на възпалението вече да не се освобождават.

За разлика от урикозуричните лекарства (насърчават екскрецията на пикочна киселина) или пикочните лекарства (инхибират образуването на пикочна киселина), активната съставка не влияе върху концентрацията на пикочна киселина в кръвта. Освен това, като клетъчна и вретенозна отрова, колхицинът влияе на митозата (клетъчното ядро) и инхибира образуването на микротрубули, важен компонент на цитоскелета на еукариотите, в клетките чрез свързване с протеиновия тубулин (основен компонент на микротрубовете) и по този начин образуването на апарата на вретеновите влакна предотвратява.

Поради този токсичен ефект, употребата на колхицин е свързана с редица странични ефекти и все повече се намалява. Например, в резултат на инхибирането на митозата чрез колхицин, клетъчното обновяване на епитела на тънките черва може да бъде нарушено, поради което могат да се проявят стомашно-чревни оплаквания (диария). Съответно, в контекста на терапията с колхицин трябва винаги да се използва най-ниската възможна доза.

Медицинско приложение и употреба

колхицин се използва предимно за терапия и профилактика на остри пристъпи на подагра. Освен това в литературата могат да се намерят други области на приложение като фамилна средиземноморска треска (повтарящ се полисерозит), болест на Бехчет (хроничен васкулит) или повтарящ се перикардит (перикардно възпаление).

Хомеопатичните препарати на активната съставка могат да се използват и за външна терапия в случай на остри ставни оплаквания на фона на възпалителни ревматични заболявания, ставни изливи, стомашно-чревни възпаления или тендинит. Колхицинът обикновено се прилага перорално под формата на таблетки или като разтвор. За лечение на остър пристъп на подагра първоначално се използва 1 mg при възрастен, а след това 0,5 mg на всеки 1 до 2 часа, докато симптомите отшумят или докато не се проявят нежелани странични ефекти.

Дневната доза не трябва да бъде повече от 4 до 6 mg. За да се предотвратят остри пристъпи на подагра, колхицинът може да се прилага в ниски дози (максимум 1,5 mg на ден), при което общата продължителност на тази профилактична терапия не трябва да продължава повече от три месеца.

В допълнение, дневната доза от 0,5 до 1,5 mg колхицин на ден може да предотврати атаки на фамилна средиземноморска треска. Смъртоносната доза за възрастен е около 20 mg, като изолирани смъртни случаи се наблюдават дори при по-ниски количества колхицин.

Рискове и странични ефекти

Най-честите нежелани странични ефекти на a Колхицинова терапия са диария (диария), повръщане (повръщане), гадене и коремна болка.

Освен това често могат да се наблюдават нарушения на мускулната функция (включително мускулна слабост), увреждане на бъбреците и кожни оплаквания (сърбеж, изгаряне на кожата). В някои случаи високите дози водят до промени в кръвната картина, анемия, косопад и / или нарушен растеж на ноктите. Терапията с колхицин е противопоказана при наличие на свръхчувствителност към активната съставка, бременност, нарушена функция на черния дроб и бъбреците, заболявания на стомашно-чревния тракт, промени в кръвната картина и увреждане на сърдечно-съдовата система.

Тъй като колхицинът се метаболизира (разгражда) от изоензима CYP3A4 и се транспортира от протеин 1 за многолекарствена резистентност (MDR1 или P-gp), много терапевтични взаимодействия с други лекарства трябва да се вземат предвид по време на терапията с активното вещество. Например, паралелната терапия с CYP3A4 (включително циклоспорин, макролиди) или P-gp инхибитори (включително ранолазин) може да предизвика повишаване на плазмената концентрация, както и изразено отравяне.