Clopidogrel

Clopidogrel е сравнително нова активна съставка, която действа като инхибитор на агрегацията на тромбоцитите и има ефект върху съсирването на кръвта.

Като антикоагулант, при определени условия, клопидогрел се използва в конкуренция с много по-евтините конвенционални антикоагуланти като ASA (ацетилсалицилова киселина, аспирин) за предотвратяване на инфаркти, инсулти, имплантация на стент и за лечение на периферна оклузивна болест. По принцип клопидогрел действа като блокер на ADP рецептори, така че ADP-зависимата активация на тромбоцитите и по този начин агрегацията на тромбоцитите се инхибира.

Какво е клопидогрел?

Тромбоцитите, известни също като кръвни тромбоцити, са оборудвани с аденозин дифосфатни рецептори, чрез които агрегацията на тромбоцитите се контролира, ако е необходимо, за да напр. Б. за затваряне на увредените кръвоносни съдове.

Лекарството клопидогрел инхибира рецепторите на кръвните тромбоцити, така че да не може да се наблюдава или само ограничена агрегация на тромбоцити. Клопидогрел е производно на тиенопиридин и по своята роля на антикоагулант принадлежи към групата на антитромбоцитните средства. Лекарството се прилага в метаболично неактивна форма и след перорален прием първо трябва да се превърне в биоактивна форма от организма чрез окисляване и хидролиза.

Бионаличността след абсорбция в храносмилателния тракт е около 50%. Около 30% от централноевропейците са носители на мутирал ген, който намалява или напълно предотвратява превръщането на активната съставка в биоактивна форма. Инактивирането на аденозин дифосфатните рецептори на тромбоцитите е необратимо, така че ефектът на клопидогрел продължава няколко дни след прекратяване на лекарството, докато "старите" тромбоцити не бъдат заменени с новообразувани което се случва след около седмица.

Фармакологичен ефект

При наличието на определени състояния или заболявания като инсулт, инфаркт, стесняване на коронарните съдове или периферна артериална оклузивна болест (PAD), механизмът за възстановяване, задействан от това под формата на агрегация на тромбоцитите, може да доведе до запушване на кръвоносните съдове с понякога сериозни последици.

В тези случаи антикоагулантите - известни още като коагуланти или разредители на кръвта - са предназначени да намалят склонността на тромбоцитите в кръвта да се коагулират, за да се предотврати образуването на така наречените тромби (агрегационни бучки) във вените или отново да се разтворят съществуващите тромби. Тъй като агрегацията на кръвни тромбоцити се контролира от аденозин дифосфатни рецептори (ADP рецептори), има възможност да се намеси. Превръщаният в биоактивната форма клопидогрел прави ADP рецептора P2Y12 неактивен, като го инхибира. Постига се целта за намаляване на склонността към развитие на тромби, някои от които са животозастрашаващи. Трябва да се помни, че процесът на инактивиране или инхибиране на P2Y12 рецепторите е необратим.

Това означава, че тромбоцитите не могат да възвърнат способността си да се агрегират дори след разрушаването на активното вещество клопидогрел в черния дроб. Способността за коагулация се възстановява само чрез процеса на естествено обновяване на тромбоцитите. Жизненият цикъл на тромбоцитите при хората е около 7 до 10 дни, така че 10 дни след разпадането на клопидогрела е извършено пълно обновяване на кръвните тромбоцити и способността за коагулация се възстановява напълно. Б. може да е важно при предстоящите операции.

Медицинско приложение и употреба

Clopidogrel се използва в различни лекарства от различни производители - включително генерични - под формата на определени соли. Има монопрепарати, които съдържат изключително клопидогрел като активни съставки, както и комбинирани продукти с поне една друга активна съставка. Комбинираните препарати обикновено съдържат ASA (аспирин) като втората активна съставка, която също помага да се инхибира коагулацията, но атакува в различен момент от процеса на коагулация.

За да се постигне бърз антикоагулант ефект, е необходима така наречената натоварваща доза от 300 до 600 милиграма, докато нормалната дневна поддържаща доза е 75 милиграма. Ако се наблюдава натоварващата доза, пълният ефект се постига след два до шест часа, докато пълната антикоагулационна защита се постига само след пет до седем дни, без да се приема натоварващата доза. Като особеност трябва да се спазват взаимодействията с други антикоагуланти, с определени болкоуспокояващи и с така наречените протонни инхибитори за намаляване на стомашната киселина.

Рискове и странични ефекти

Най-големите опасности, свързани с приемането на лекарства, съдържащи активната съставка клопидогрел, са, от една страна, че активната съставка не се преобразува или е недостатъчно само в биоактивната форма в така наречените неотговарящи поради известна мутация на гена.

В резултат на това предвидената антикоагулационна защита не е постигната или не е напълно постигната. Ако не е известно дали пациентът принадлежи към групата на неотговарящите, редовната употреба на клопидогрел може да няма почти никакъв ефект. В крайна сметка около 30% от хората в Централна Европа са засегнати от мутацията. Трябва да се имат предвид и взаимодействията с други лекарства. Ако се вземат допълнителни антикоагуланти, антикоагулантният ефект обикновено се засилва. Взаимодействията с антидепресанти и протонови инхибитори за лечение на рефлукс се състоят в намаляване на антикоагуланта.

Другата крайност е предозиране на лекарството. Не е известен антидот, който при случайно предозиране може да отмени или намали ефекта на клопидогрел. Единственият вариант е да се влива течности, съдържащи тромбоцити, но трябва да се гарантира, че доставените тромбоцити също са променени, докато клопидогрел присъства в кръвта. Полуживотът за разграждането на клопидогрел е от 7 до 8 часа. Стомашно-чревно кървене, засилено кръвотечение от носа, синини, диария и обрив могат да се появят като нежелани странични ефекти по време на периода на лечение.

В случай на наранявания, причинени от злополука или необходима спешна операция, проблемът може да възникне, че антикоагулацията, постигната от клопидогрел, не може да бъде повдигната за кратко време и може да доведе до кървене, което е трудно да се спре.