Фосфомицин

Фосфомицин е лекарство от класа на антибиотиците. Веществото се използва главно за лечение на тежки бактериални инфекции.

Какво е фосфомицин?

Антибиотикът фосфомицин за първи път е изолиран през 1970 г. в Аликанте, Испания, от бактерии от рода Streptomyces.Антибиотиците са метаболитни продукти на бактерии или гъбички, които могат да инхибират растежа на други микроорганизми. Фосфомицинът е бактерициден антибиотик. Това означава, че не само инхибира растежа на бактериите, но и ги убива.

Фосфомицин се предлага за интравенозно приложение под формата на натриева сол. Тази форма на приложение, заобикаляща червата, е особено подходяща за лечение на много тежки остри и хронични инфекции. Гранулите за орална употреба също се предлагат под формата на сол фосфомицин трометамол. Това се използва повече за лечение на неусложнени инфекции.

Фармакологичен ефект

Фосфомицинът е един от така наречените епоксидни антибиотици. Епоксидите са много реактивни органични съединения. Антибиотикът инхибира ензима UDP-N-ацетилглюкозамин енолпирувил трансфераза, известен също като MurA за кратко. MurA е важна част от биосинтезата на муреина. Муреините са макромолекули, съставени от захари и аминокиселини. Те са най-важните компоненти на клетъчната стена на много видове бактерии и служат за стабилизиране на бактерията. Когато мишината козина на бактерията се разтвори, те се спукват и загиват.

Фосфомицин нарушава първата стъпка в биосинтезата на муреин. В процеса на това енолпирувиловата единица всъщност се прехвърля от веществото фосфоенолпируват в UDP-N-ацетилглюкозамин. Като блокира тази важна стъпка, муреиновият слой на бактериите се унищожава и те умират.

Медицинско приложение и употреба

Основната индикация за фосфомицин са тежки бактериални инфекции, причинени от микроби, чувствителни към фосфомицин. Това включва например остеомиелит. Това е инфекциозно възпаление на костния мозък, което често се появява след открита фрактура на костта или операция върху скелета. Менингитът може да се лекува и с фосфомицин. Менингитът е възпаление на мембраните на главния и гръбначния мозък, които са част от централната нервна система. Поради близостта си до мозъка и гръбначния мозък, бактериалният менингит винаги е животозастрашаващ и следователно е медицинска спешност, която трябва да бъде лекувана възможно най-бързо.

Фосфомицин се използва и за лечение на възпаление на меките тъкани, кожата, жлъчните пътища и дихателните пътища. Други индикации са кръвно отравяне, възпаление на вътрешната лигавица на сърцето (ендокардит) и инфекции, които засягат очите, гърлото или носа. Фосфомицин се прилага и през устата при неусложнени инфекции на пикочните пътища при жени.

Като цяло фосфомицин е ефективен както срещу грам-отрицателни, така и грам-положителни патогени. Добрата ефективност срещу Haemophilus influenzae, Escherichia coli, някои видове Proteus, Citrobacter, стрептококи и стафилококи се счита за доказана. Поради тези активни свойства, фосфомицинът често се използва и в клиничната област за нозокомиални инфекции. Някои видове Bacteroides и по-голямата част от положителните за индол щамове на бактерията Proteus обаче са устойчиви на фосфомицин. Кръстосаната устойчивост все още не е описана.

При по-тежки инфекции фосфомицин често се комбинира с други бактерицидни антибиотици. По-специално в комбинация с β-лактамните антибиотици като пеницилин или цефазолин могат да бъдат постигнати синергични ефекти. Комбинацията с моксифлоксацин, линезолид и хинупристин също показва синергии.

Рискове и странични ефекти

Показано е, че фосфомицин е добре поносим при експерименти с животни. Страничните ефекти са склонни да се появяват рядко, но след това особено засягат стомашно-чревния тракт. Възможните странични ефекти са повръщане, диария, загуба на апетит и дразнене на вкуса. Понякога обривите се наблюдават като реакция на свръхчувствителност. Освен това приемането на фосфомицин може да доведе до замайване, умора, повишени стойности на черния дроб, главоболие и задух. Нивата на натрий в кръвта могат да бъдат повишени (хипернатриемия), но нивата на калий могат да бъдат намалени (хипокалиемия).

Ако бъбречната функция е нарушена, дозата на фосфомицин трябва да се коригира. При пациенти в напреднала възраст корекцията на дозата трябва да се основава на креатининов клирънс. Необходимо е особено внимание при пациенти със сърдечна недостатъчност и склонност към оток. Увеличеният прием на натрий чрез фосфомицин може да доведе до повишена екскреция на калий. Такава хипокалиемия може да има опасни последици за пациентите в риск. Например, те могат да развият животозастрашаващи сърдечни аритмии, които в най-лошия случай могат да завършат и с инфаркт.