Блеомицинът

Блеомицинът е гликопептиден антибиотик с цитостатични свойства. Използва се при плоскоклетъчен карцином, лимфом на Ходжкин и неходжкин, тумори на тестисите и злокачествени плеврални изливи. Специални странични ефекти при терапия с блеомицин, особено при предозиране, са белодробна фиброза и увреждане на кожата.

Какво е блеомицин?

Лекарството блеомицин е цитостатично лекарство, което уврежда човешката ДНК чрез разрушаване на веригата на ДНК. Има два структурно подобни гликопептиди в сместа на блеомицин, производни блеомицин А2 и В2, като производното А2 има по-висок дял от 55-70%.

Активната съставка се получава от актиномицета Streptomyces verticillus, което означава, че принадлежи към групата на антибиотиците.

Фармакологичен ефект върху тялото и органите

Блеомицин се прилага интравенозно (през вената), интрамускулно (в мускула) или интраплеврално (в гръдната кухина), в зависимост от заболяването. След венозно приложение на лекарството, елиминирането в кръвната плазма става бързо, което протича двуфазно. Първоначалният период на полуразпад е 24 минути и след това се увеличава до 2 до 4 часа.

Веществото се инактивира от хидролази и други нискомолекулни протеинови фракции, които се намират главно в кръвната плазма, но и в черния дроб. Тези хидролиза обаче се появяват в по-малка степен в белите дробове и кожата. Блеомицинът в крайна сметка се екскретира от бъбреците, но не може да бъде отстранен чрез диализа.

Образуването на супероксидни радикални аниони е основният механизъм в действието на блеомицин. В клетката образува блеомицин-желязо (II) комплекс с железни (II) йони, което води до интеркалация (съхранение) в ДНК. Освен това молекулярният кислород се свързва с йона на желязо (II), като по този начин освобождава електрон към кислорода. Блеомицинът се активира за образуване на блеомицин железен (III) комплекс и едновременно се образуват супероксидни радикални йони. Супероксидните радикални йони създават хидроксилни радикали (OH-), които водят до единични скъсвания в спиралата на ДНК. Ако дозата се увеличи, се появяват двойни скъсвания на нишки. Клетъчният цикъл се прекратява специфично във фазата G2 (т.е. малко преди действителната фаза на клетъчното делене), поради което хромозомите се преместват (промяна на местоположението). Тъй като по принцип блеомицинът може да действа във всички клетки на тялото, нежеланият мутагенен ефект в други органи не може да бъде изключен по време на лечението.

Геномът също може да бъде повреден с терапия с блеомицин, така че мъжете да не бащат деца до 6 месеца след такава терапия. Запазването на сперматозоидите трябва да се има предвид преди започване на терапия, тъй като това може да доведе до трайно безплодие. Жените не трябва да забременеят по време на терапията.

Медицинско приложение и употреба за лечение и профилактика

Блеомицинът се използва главно в комбинация с други лекарства за химиотерапия. Областите на приложение са плоскоклетъчни карциноми на главата, шията, външните гениталии и шийката на матката, както и тумори на тестисите.

В допълнение, лекарството се прилага в ранните етапи на Ходжкиновия лимфом и при възрастни с неходжкинови лимфоми с умерена или тежка степен на злокачествено заболяване. Като монотерапия блеомицинът се използва палиативно при злокачествени (злокачествени) плеврални изливи.

Рискове и странични ефекти

Преди да използвате блеомицин за първи път, трябва да се даде тестова доза от 1 mg и пациентът да бъде наблюдаван поне 4 часа, за да се изключат сериозни незабавни реакции. По-специално, тежка алергична реакция се страхува при пациенти с лимфом и може да доведе до тежки пристъпи на треска с фатални последици.

Като цяло могат да се появят следните странични ефекти: гадене, повръщане, стоматит (възпаление на устната лигавица), загуба на апетит, болки в ставите и мускулите, както и втрисане и висока температура.

По-специално, токсичността на блеомицин засяга предимно белите дробове и кожата. Специален и сериозен страничен ефект на блеомицин е белодробната фиброза, която може да се развие от хронична пневмония. Може да се появи белодробна фиброза, особено при обща доза над 300 mg и следователно е ограничаваща дозата. Предишното облъчване на белите дробове или гръдната кухина, повишеното приложение на кислород по време на терапия с блеомицин и на възраст над 70 години също увеличава риска от белодробна фиброза.

Има и кожна токсичност под формата на хиперкератози, пилинг на кожата и улцерации. Този страничен ефект е най-вероятно причинен от намалената активност на блеомицин хидролаза, която активира лекарството. Блеомицин не трябва да се използва по време на кърмене. Може да се използва само по време на бременност, ако пациентът е в животозастрашаващо състояние. Това може да навреди на нероденото дете.

В случай на остра пневмония, тежка белодробна дисфункция, предварително облъчени бели дробове, както и дисфункция на черния дроб и бъбреците, трябва да се даде строга индикация, тъй като рискът от страдане от сериозни странични ефекти значително се увеличава.

Живи ваксини не трябва да се дават по време на терапията с блеомицин, тъй като това може да доведе до сериозно инфекциозно заболяване. Освен това образуването на антитела и по този начин ефективността на мъртвите ваксини, например като част от годишната грипна ваксинация, може да бъде намалено при цитостатична терапия.