резерпин

резерпин е лекарство, използвано като антихипертензивен и невролептик. Активното вещество първоначално идва от някои растения от кореновата група на змията.

Какво е резерпин?

Резерпинът е химично съединение, което се среща естествено в растенията. Веществото принадлежи към индоловите алкалоиди. Индоловите алкалоиди са най-голямата група в рамките на алкалоидите. Те се характеризират с индолова или индолинова основа.

Лекарството резерпин стана известно в западната медицина, по-специално чрез растението Rauvolfia serpentina от Индия. Резерпин беше едно от лекарствата, които въведоха в ерата на съвременната психомедикация. Първоначално веществото се използва в психиатрични заведения при шизофрения като невролептик. Невролептиците вече са известни и като антипсихотици. Това са лекарства, които имат антипсихотичен и / или седативен ефект.

По-късно резерпинът се използва главно като средство за лечение на високо кръвно налягане (хипертония). Днес, поради различни странични ефекти, резерпинът не е нито невролептик, нито антихипертензивен агент от първи избор.

Фармакологичен ефект

Ефектът на резерпина в човешкото тяло може да бъде разделен на централен и периферен ефект. Резерпин инхибира невротрансмитера норадреналин в симпатичната нервна система. Постганглионната система е особено засегната. Въпреки че се изхвърлят повече нервни клетки поради изчерпването на невротрансмитера, отколкото преди приемането на лекарството, стимулът не се предава в периферията на тялото. Чрез инхибиране на симпатиковата нервна система сърдечната честота се понижава и по този начин кръвното налягане се понижава съответно.

В същото време резерпинът понижава концентрациите на допамин и серотонин в централната нервна система. На клетъчно ниво резерпин също изпразва запасите от биогенни амини. Те включват невротрансмитери като серотонин, допамин и норепинефрин. В допълнение, невротрансмитерите вече не могат да бъдат абсорбирани в клетката чрез везикулите. Тези механизми на действие водят до антипсихотични и седативни ефекти на резерпин.

Медицинско приложение и употреба

Резерпин за първи път е изолиран от растението Rauvolfia serpentina през 1952 г. Докато лекарството често се е използвало като антихипертензивен и невролептик през 50-те, 60-те и 70-те години, резерпин рядко се среща в лекарствата днес. Веществото е заменено от по-ефективни лекарства с по-малко странични ефекти. Резерпинът вече се предлага на пазара само във фармакологично значими количества като компонент на диуретиците. Резерпин се комбинира с тиазидни диуретици, дихидралазин и хидрохлоротиазид. Въпреки това, честотата на предписване на тези останали препарати с резерпин също намалява. В момента на пазара има и хомеопатичен препарат, който съдържа резерпин като чисто вещество с потентност D3 32 милиграма.

Резерпин може да се използва и диагностично. Лекарството понякога се използва, ако се подозира карциноид. Карциноидите са невроендокринни тумори, които произвеждат тъканни хормони като каликреин и серотонин. Резерпиновият тест е провокационен тест. Карциноидите обикновено произвеждат големи количества серотонин. Резерпин осигурява освобождаването на серотонин от туморните клетки, така че типичните симптоми на карциноида стават по-изразени след приема на резерпин. В допълнение, има значително повишена концентрация на 5-HIES в урината. 5-HIES е продукт на разграждане на серотонин.

Рискове и странични ефекти

Резерпин изпадна в немилост предимно поради сериозните си странични ефекти. Резерпин понижава наличието на катехоламини и по този начин понижава симпатичния тон. Ацетилхолинът, друг невротрансмитер, остава незасегнат от този ефект, така че активността на парасимпатиковата нервна система преобладава в резултат на приема на лекарства. Това може да доведе до свиване на зениците, увиснали капаци и подуване на носните лигавици. Това явление е известно още като резерпин хрема.

Други странични ефекти, причинени от повишената активност на парасимпатиковата нервна система, включват загуба на потентност и либидо и диария. Може да доведе до язви на стомаха и червата. Освен желаната брадикардия може да се наблюдава и позиционен спад на кръвното налягане. Тази ортостатична хипотония може да бъде толкова тежка, че засегнатите губят съзнание, ако се изправят бързо.

Резерпин може да увреди неродени и новородени бебета чрез кърма и плацентата. Ако майките са приемали резерпин в последния триместър на бременността, децата страдат значително по-често от нарушения на дишането и пиенето след раждането. Новородените често проявяват изразена летаргия. Плодът може да има бавен пулс. Резерпинът също може да причини менструални спазми при жените.

В централната нервна система страничните ефекти възникват главно от липсата на серотонин и допамин. Така наречените екстрапирамидни двигателни нарушения и паркинсонизъм се развиват със симптоми като твърда мускулатура, неподвижност, мускулен тремор и постурална нестабилност.

При предозиране на резерпин кръвното налягане, сърдечната честота и телесната температура спадат бързо. Засегнатите страдат от силна сънливост. Могат да се появят и крампи.

Трябва да се отбележи, че предварителното приложение на трициклични или тетрациклични антидепресанти причинява така нареченото резерпиново обръщане. Двигателното възбуждане не се инхибира по предназначение, а се засилва. Индиректните симпатомиметици не действат при предварително третиране с резерпин. За разлика от това понижаващият ефект на антидиабетичните лекарства върху нивото на кръвната захар се увеличава чрез резерпин. Ефективността на антипаркинсонови лекарства като леводопа или бромокриптин е нарушена. Пациентите, които приемат сърдечно активни гликозиди и резерпин едновременно, могат да развият нередовен сърдечен ритъм.

Резерпин е противопоказан в случай на анамнеза за депресивни епизоди, съществуващи язви на стомаха и дванадесетопръстника и бронхиална астма.