Най- Васкулогенеза е процес на ембрионално развитие, при който съдовата система се формира от ендотелни прогениторни клетки. Васкулогенезата е последвана от ангиогенеза, което причинява появата на първите кръвоносни съдове. В най-широк смисъл ракът може да се разглежда като васкулогенетичен проблем.
Какво е васкулогенеза?
В медицината васкулогенезата се отнася до образуването на кръвоносни съдове, които ендотелните прогениторни клетки служат като изходен материал. Тези клетки идват от костния мозък и са привлечени от пратеници. Тези цитокини включват, например, съдов ендотелен фактор на растеж (VEGF).
След освобождаването на пратените вещества, клетките-предшественици мигрират от костния мозък до мястото на веществото-пратеник чрез кръвния поток. От една страна, този процес играе роля в заздравяването на рани и свързаното с това образуване на нови съдове, а от друга страна може да се проследи до патологични връзки като тумори.
Междувременно медицината предполага също, че васкулогенезата също играе повишена роля по време на ембрионалното развитие и че ангиогенезата се наблюдава почти изключително при възрастни. Образуването на нови съдове чрез покълване и разделяне, което използва предварително образувани кръвоносни съдове като изходен материал, се счита за такова. Трети тип васкуларизация е артериогенезата, при която артериите и артериолите се формират чрез набиране на гладки мускулни клетки.
Функция и задача
Терминът васкулогенеза включва всякакъв вид образуване на нов съд от прекурсорни клетки от съдовия ендотел или ангиобласти. Терминът често се отнася по-специално до процесите на регенерация на съдовете в ембрионалното развитие. Тези процеси започват с диференцирането на мезодермални клетки и продължават с агломерацията на тези клетки, която се осъществява в областта на жълтъчния сак и съдържа общи прогениторни клетки от васкулатурата и кръвообразуващата система.
Тези потомствени клетки са известни още като хемангиобласти. Получените клетъчни конгломерати се наричат кръвни острови. Тяхната диференциация се осъществява под влияние на факторите на растеж. В частност тук влияе ролята на VEGF. Диференциацията превръща прогениторните клетки в пределни ангиобласти и централни хемопоетични стволови клетки. Ангиобластите се превръщат в ендотелни клетки и като такива образуват първите човешки съдове.
Тези процеси са последвани от процеси на аниогенеза. Първите кръвоносни съдове поникват по време на тези процеси и образуват цялата кръвоносна система чрез покълването. Тъй като примитивните клетки на ендотела се сливат и по този начин образуват междуклетъчни контакти, отделните съдови отделения, известни като интраваскуларно пространство, възникват от процеса след допълнителни процеси на диференциация и растеж.
Първите съдове се формират в ембрионалното развитие още на 18-ия ден. Тези първични съдове съответстват на така наречените пъпни съдове и в допълнение към пъпната артерия включват пъпната вена, от която излизат всички останали съдове.
След завършване на ембрионалното развитие васкулогенезата почти не се проявява в действителната си форма. При възрастни неоваскуларизацията обикновено се извършва или компенсаторно или съответства на деструктивни процеси. За разлика от ембрионалното развитие, новите съдове в организма на възрастни в крайна сметка възникват само въз основа на съществуващи съдове под формата на ангиогенеза.Тази нова формация остава основно ограничена до процесите на зарастване на рани.
Подобно на патологичната и неконтролирана неоваскуларизация в контекста на туморни заболявания, физиологичната неоваскуларизация след наранявания или в медицината за трансплантация понякога се включва под термина неоваскуларизация. Въпреки че този термин е свързан с васкулогенезата, той не трябва да се разбира като синоним.
Болести и неразположения
Васкуларният ендотелен растежен фактор (VEGF) играе основна роля във връзка с васкулогенезата. Този растежен фактор има най-голямо клинично значение, когато става дума за процеси на вескулогенеза. Веществото е сигнална молекула, която движи васкулогенеза и последваща ангиогенеза. Факторът на растеж стимулира ендотела и оказва влияние върху моноцитите и макрофагите, които мигрират през веществото.
In vitro VEGF има стимулиращ ефект върху деленето и имиграцията на ендотелни клетки. В клиничната практика повишената експресия на VEGF-A е свързана с някои тумори. Моноклоналното антитяло бевацизумаб може да се свърже с VEGF и по този начин инхибира патологичната неоваскуларизация. Следователно бевацизумаб играе роля в лечението на различни видове рак. Фаза III изследвания успешно използва веществото за борба с рак на дебелото черво, рак на белия дроб и рак на гърдата. Фаза II изследвания също съществуват за лечение на ракови заболявания като рак на панкреаса, рак на простатата и рак на бъбреците.
Ranibizumab е известен като фрагмент от същото антитяло. Това вещество се използва терапевтично, когато макулната дегенерация е свързана с нови кръвоносни съдове. В допълнение, инхибиторите на тирозин киназа като сунитиниб или ваталаниб, които имат инхибиторен ефект върху VEGF рецепторите, сега също се използват срещу заболявания като рак.
Има проста причина, че ракът е свързан с васкулогенезата. От определен размер туморът се нуждае от собствена съдова система. Само по този начин тя ще бъде снабдена адекватно с хранителни вещества и кислород и ще може да расте в размер. Следователно, когато доставката на кислород и хранителни вещества е блокирана от прекъсване на васкулогенните процеси, растежът на тумора спира.
Активирането на васкулогенезата също може да бъде от значение за медицината. Това е особено вярно след трансплантации. Само свързването на трансплантации със съдовата система осигурява тяхното снабдяване с кислород и хранителни вещества и дава възможност на трансплантацията да успее.