апремиласт

апремиласт е лекарство, което се използва под търговското наименование Otezla® при лечение на плакатен псориазис и активен псориатичен артрит. Той е активна съставка от групата на PDE4 инхибиторите. Ефектът на апремиласт се основава на инхибирането на ензима фосфодиестераза-4.

Какво е apremilast?

Otezla® се използва при умерен до тежък псориазис на плака. Това е състояние, което причинява червени и люспести петна по кожата. Освен това, лекарството apremilast се използва и при тези, свързани с псориазис Възпаление на ставите, наречено псориатичен артрит.

Otezla® се използва при пациенти, за които други системни терапии нямат желания ефект. Otezla® може да се използва и в комбинация с други модифициращи болестта противовъзпалителни средства. Лекарството с активната съставка апремиласт изисква рецепта и трябва да се използва само под наблюдението на опитен лекар. Лечението започва постепенно. Apremilast се предлага под формата на филмирана таблетка. За първи път е одобрен в САЩ през 2014 г. под търговското наименование Otezla®.

Фармакологичен ефект

Апремиласт инхибира ензима фосфодиестераза-4 и по този начин увеличава вътреклетъчния цикличен аденозин монофосфат (cAMP), молекули, които са биохимично получени от аденозин трифосфат (АТФ). Те се използват за преобразуване на клетъчен сигнал.

Това увеличение води до намалено образуване на възпалителни медиатори в клетките на възпалението. Вътреклетъчният ензим Phoshodiesterase-4 (PDE4) играе важна роля в естествената защитна система на човешкото тяло, имунната система. Той задейства производството на цитокини. Това са вестителни вещества, които участват във възпалителни процеси и процеси, които отключват псориазис.

Чрез инхибиране на PDE4 концентрацията на тези цитокини в организма се намалява. Възпалението и други симптоми на псориазис се намаляват от този инхибиторен ефект. Апремиласт е перорален инхибитор на PDE4 с ниско молекулно тегло. Той действа вътреклетъчно чрез споменатата вече модулация. В мрежата от про- и противовъзпалителни медиатори PDE4 е доминиращо PDE. Инхибирането води до понижаване на възпалителната реакция. Предполага се, че про и противовъзпалителните медиатори участват в клиничната картина на псориазис и се манипулират положително от apremilast.

В контекста на клиничните проучвания при пациенти, лекувани с апремиласт, беше открита значителна модулация. Въпреки това, няма пълно инхибиране на нивата на плазмените протеини. В допълнение, апремиласт намалява епидермалната дебелина в засегнатите кожни участъци при пациентите. Освен това инфилтрацията от възпалителни клетки и експресията на възпалителни гени са значително намалени. Не се наблюдава удължаване на QT интервала при пациентите в дози от 50 mg два пъти дневно.

Медицинско приложение и употреба

Псориазисът се нарича още псориазис. Това кожно разстройство може да засегне и ноктите или ставите. Това хронично възпалително състояние на кожата не е заразно. Една от причините е генетично наследственото разположение за псориазис. Симптомите включват червеникаво възпалени участъци от кожата, сърбеж и сребристо-бели люспички на кожата, които могат да бъдат с размери няколко сантиметра. Това заболяване обикновено е хронично или с повтарящи се пристъпи.

Ефективността на лекарството apremilast при псориазис и псориатичен артрит е доказана в клинични проучвания. Apremilast е използван като монотерапия и като комбинирана терапия с DMARDs с ниско молекулно тегло, основна терапия при възпалителни ревматични заболявания.

В резултат на това лечението с апремиласт доведе до значително подобряване на симптомите и признаците на псориазис или псориатичен артрит. Данните за отговор в групата пациенти с монотерапия и групата пациенти с комбинирана терапия бяха приблизително еднакви. При различни прояви на псориазис възникна терапевтична полза. Качеството на живот на пациентите може да бъде значително подобрено чрез apremilast.

Рискове и странични ефекти

Най-често срещаният страничен ефект на Otezla® засяга храносмилателната система. Диарията и гаденето са много чести симптоми. Инфекции на горните дихателни пътища, главоболие, особено главоболие с напрежение, също са чести странични ефекти.

Apremilast не трябва да се използва по време на бременност. Жените също трябва да използват ефективни мерки за контрацепция, докато го приемат. Otezla® е одобрен, защото ползите надвишават рисковете. Страничните ефекти са предимно леки до умерени. Лекарството може да се приема перорално, налично е до 30 mg.