диаминопи

Групата на диаминопи включва различни активни съставки, които се използват лекарствено като антибиотици. Всички те имат подобен негативен ефект върху растежа на бактериите в човешкото тяло. Поради ниската си реактивност с човешките органи, те са идеални като лекарства. Лечението води до бързо и пълно излекуване на симптомите без значителни странични ефекти.

Какво представляват Диаминопиримидините?

Диаминопиримидини са органични съединения на два амина (диамино) с хетероцикличен пиримидинов пръстен. Пръстенът се състои от четири въглеродни атома, в които са интегрирани два азотни атома. В зависимост от позицията на двете аминогрупи се получават четири различни структури (изомери), които се обозначават според позицията на амините: 2,4-диаминопиримидин, 2,5-диаминопиримидин, 4,5-диаминопиримидин и 4,6-диаминопиримидин.

И четирите изомера са химически идентични, но имат различна реактивност спрямо други съединения поради различно съхраняваните амини. Аминогрупите са много реактивни (основни) спрямо киселинни съединения поради водородните атоми.

Диаминопиримидини са основата на много фармацевтични продукти.

Фармакологичен ефект

Диаминопиримидините действат като инхибитори на фолиевата киселина. Фолиевата киселина (витамин В9) е причината за много вредни съединения. Фолиевата киселина също се превръща в пурини в тялото, които могат да кристализират. Те могат да запушват артерии и по-малки органични канали.

Фолиевата киселина се произвежда по различен начин от клетките в зависимост от вида. В бактериите се намалява от дихидрофолат. При този процес се получава тетрахидрофолова киселина. Диаминопиримидини и техните химични производни се намесват в този процес чрез инхибиране на ензима дихидрофолат редуктаза. Те предотвратяват свързването на съответните съединения към ензима. Това означава, че фолиевата киселина не може да се произвежда. Фолиевата киселина се изчерпва в бактериалната клетка и в крайна сметка тя умира.

Антибактериалният ефект достига голям брой патогени, така че диаминопиримидините играят важна роля за извеждането на антибиотици. Те са подобни по своето действие на сулфонамидите. Изомерите образуват изходни материали за производни и по този начин също инхибират антибиотичната резистентност на бактериите.

Медицинско приложение и употреба

В медицината се използват различни средства на база диаминопиримидин. Има монотерапевтични средства като триметоприм, които съдържат само диаминопиримидин. Но има и комбинирани разтвори със сулфонамиди, като ко-тримоксазол.

Лекарите администрират двата варианта орално за борба с бактериалните инфекции на пикочните пътища. Бактериите умират след кратко време (около 14-20 часа след поглъщането) и се елиминират от тялото.

Метотрексатът е производно и е подобен на фолиевата киселина. Бактериалните клетки вграждат това в клетките вместо фолиева киселина, което също води до изчерпване на фолиевата киселина и нейната смърт. Използва се главно от медицински специалисти в терапията на рака. Доказано е, че диаминопиримидини предотвратяват разпространението на раковите клетки в клиничните изпитвания. Производните на тези съединения се тестват, но не са одобрени.

При автоимунни заболявания се използва като супресор, който предотвратява прекомерната реакция на имунната система. Иклаприм, друго производно, може да се използва за бактериални оплаквания от кожни симптоми. В момента той е в процес на одобрение (от 2016 г.).

По-нататъшни производни на диаминопиримидини се използват при ревматизъм, но и срещу косопад. Структурно подобни диаминопиридини се използват при лечението на неврологични заболявания.

Освен използването му като антибиотик се тества и неговата ефективност срещу протозои. За разлика от бактериите, протозоите са еукариотни. Те имат ядро, което бактериите нямат. Диаминопиримидините могат да действат директно в бактериалната плазма, докато в протозоите те трябва да проникнат в самото клетъчно ядро. Това затруднява ефективността на активните съставки. Въпреки това, клиничните проучвания показват положителни резултати.

Рискове и странични ефекти

Образуването на фолиева киселина е важно и за човешкото тяло. Намаляването на дихидрофолата се извършва в клетките. Лечението с диаминопиримидин обаче не може да навреди на човешкото тяло поради специфичния му ефект върху бактериите. Медикаментите с диаминопиримидини вероятно не са достатъчно значими, за да причинят органични щети.

Производителите на бактериална фолиева киселина са по-податливи на биологичното производство. Тъй като ефектът на диаминопиримидин е ограничен до бактерии и протозои, той се понася силно. Понякога могат да се появят стомашно-чревни оплаквания или гадене.

Откриването в кръвната плазма намалява след няколко часа. Тялото отделя диаминопиримидини след около 12-14 часа. Досега не са настъпили други странични ефекти.