Генна терапия

Като част от Генна терапия Гени за лечение на генетични заболявания се вмъкват в човешки геном. По правило генната терапия се използва при изразени заболявания като SCID или септична грануломатоза, които не могат да бъдат контролирани от конвенционалните терапевтични подходи.

Какво е генна терапия?

Като Генна терапия е терминът, използван за описание на вмъкването на гени или геномни сегменти в човешки клетки. Той има за цел да компенсира генетичен дефект за лечение на наследствени заболявания.

Като цяло може да се направи разлика между терапията със соматична генна терапия и зародишната терапия. При соматичната генна терапия телесните клетки се променят по такъв начин, че да се променя само генетичният материал на клетките на телесната тъкан, които трябва да бъдат специално третирани. Следователно променената генетична информация не се предава на следващото поколение.

В контекста на зародишната терапия, която е забранена в почти всички страни, има промяна в генетичната информация в клетките на зародишната линия. Освен това, в зависимост от терапевтичната стратегия, се прави разграничение между заместителна терапия (обмен на дефектни сегменти на генома), добавъчна терапия (засилване на специфични генни функции като имунна защита при рак или инфекциозни заболявания) и супресивна терапия (инактивиране на патогенни генни дейности).

Тъй като генната последователност може да бъде въведена постоянно или временно в целевата клетка, ефектът от генната терапия също може да бъде постоянен или временен.

Функция, ефект и цели

Като цяло един цели Генна терапия Чрез обмен на дефектния с непокътнат ген, целевата клетка е в състояние да синтезира вещества, необходими за организма (включително протеини, ензими).

Замяната на генетичния материал може да се извърши извън тялото (ex vivo). За тази цел клетките, които имат дефекта, който трябва да се лекуват, се отстраняват от засегнатото лице и са оборудвани с непокътнат ген. След това променените клетки се връщат на засегнатото лице. Транспортът на гена в клетката може да бъде осигурен чрез различни методи.

В това, което е известно като химическа трансфекция, електрическата връзка влияе върху клетъчната мембрана, така че терапевтичният ген може да влезе вътре в клетката. Модифицираният генетичен материал може физически да попадне във вътрешността на клетката чрез микроинжекция или електрически импулс, който причинява временно проникване (електропорация) на клетъчната мембрана. Освен това променената информация може да бъде изстреляна във вътрешността на клетката върху малки златни топки (пистолет за частици).

Като част от трансфекция, използваща еритроцитни призраци, еритроцитите (червените кръвни клетки) се лизират с терапевтичните гени в разтвор. В резултат на това клетъчните мембрани се отварят за кратко и генната последователност може да проникне. След това променените еритроцити се сливат с целевите клетки.

В допълнение, генетично модифицираните вируси могат да бъдат инжектирани чрез това, което е известно като трансдукция. Тъй като вирусите зависят от метаболизма на гостоприемник, който се размножава, те могат да действат като така наречените генни совалки чрез контрабанда на новия, здрав генетичен материал в целевите клетки. ДНК, РНК и по-специално ретровируси се използват за процеса на трансдукция. Подходящите целеви клетки включват чернодробни клетки, Т-клетки (Т-лимфоцити) и клетки от костен мозък.

Генната терапия се използва главно за тежки заболявания на имунната система като SCID (дефектни Т-лимфоцити) или септична грануломатоза (дефектни неутрофилни гранулоцити). Той също така представлява възможна алтернативна терапия за тумори, сериозни инфекциозни заболявания като ХИВ, хепатит В и С, туберкулоза или малария, при което терапевтичните възможности, особено по отношение на ХИВ и туберкулоза, все още се изследват клинично.

Генната терапевтична трансдукция с ретровируси върху собствените кръвни стволови клетки на тялото е особено подходяща за бета-таласемия (нарушена синтеза на бета-глобин).

Рискове, странични ефекти и опасности

Докато малко заболявания са причинени от a Генна терапия може да се лекува, рисковете не могат да бъдат оценени напълно в много случаи поради ниското ниво на развитие на терапията.

Най-големият риск при генната терапия се крие в досегашната насочена интеграция на терапевтичната генна последователност в целевата клетка. Неправилното интегриране в генома на целевата клетка може да наруши функцията на непокътнати генни последователности и евентуално да предизвика други сериозни заболявания. Например, прото-онкогените, които се присъединяват към вмъквания ген, могат да бъдат активирани, нарушавайки нормалния растеж на клетките и причинявайки рак (вмъкваща мутагенеза).

Същото може да се наблюдава, наред с други неща, в проучване в Париж. След първоначалния успех е установено, че някои деца, лекувани с генна терапия, имат левкемия. В допълнение, имунната система може да маркира модифицираните целеви клетки като чужди и да ги атакува (имуногенност).

И накрая, в случай на трансдукция с вируси, съществува риск човекът, който се лекува с генна терапия, да бъде заразен с див тип на вируса, използван като ферибот, и това да мобилизира генетично модифицираната последователност от генома до такава степен, че да съответства на съответната в нежелано място Може да интегрира последствия.