Rituximab

Rituximab е лекарство от лекарствения клас на цитостатиците. Това е моноклонално антитяло, което се използва главно при лечението на злокачествени лимфоми.

Какво е ритуксимаб?

Ритуксимаб е разработен от Лий Надлер в Института за рак на Дана-Фарбер през 90-те години. Това беше първото антитяло, одобрено в целия свят за лечение на рак. В ЕС Roche продава Rituximab под търговското наименование MabThera®.

Биотехнологично произведеното лекарство се използва главно в ЕС за имунотерапия срещу рак. Той обаче е одобрен и за лечение на автоимунни заболявания. Страничните ефекти са доста чести, когато приемате ритуксимаб. Повече от половината пациенти с рак изпитват треска, обриви или затруднено дишане. Веществото се понася по-добре от пациенти с ревматоиден артрит. Сериозни странични ефекти като синдром на Стивънс-Джонсън или токсична епидермална некролиза са редки.

Фармакологичен ефект

Ритуксимаб е моноклонално антитяло. IgG kappa имуноглобулинът е насочен срещу повърхностния антиген CD20. Този повърхностен антиген до голяма степен се намира на повърхността на В-лимфоцитите. CD20 се намира в почти всички В-клетъчни новообразувания. Използването на ритуксимаб при рак е полезно само ако раковите клетки имат повърхностна молекула CD20. В тези клетки ритуксимаб се свързва с CD20. Това създава комплекс, който мобилизира собствения имунен отговор на организма.

Унищожаването на експресиращите клетки се инициира чрез три различни механизма на действие. От една страна, в засегнатите клетки се инициира програмирана клетъчна смърт (апоптоза). В процеса клетките първо се отделят от тъканта. Те придобиват все по-еозинофилен цвят и стават по-малки. На клетъчната мембрана се образуват мехури. Клетъчното ядро ​​също става все по-плътно и по-малко. В края на апоптозата остава малко тяло с апоптоза, което се отстранява чрез фагоцитоза. При програмирана клетъчна смърт няма възпалителни реакции.

В допълнение към апоптозата се развива и комплемент-зависим В-клетъчен лизис. Реагират различните фактори на комплемента. Системата на комплемента е каскадна система от плазмени протеини. В края на каскадата, те задействат отговор на антитела, при който засегнатите клетки са атакувани. Това е последвано от възпалителна реакция с евентуално разрушаване на клетките.

Третият механизъм на действие се основава на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност. Ритуксимаб привлича макрофаги, гранулоцити и естествени Т-клетки убийци, които елиминират засегнатите клетки.

Медицинско приложение и употреба

Ритуксимаб се използва главно за лечение на рак. Лекарството е част от стандартната терапия за нискокачествени злокачествени и фоликуларни неходжкинови лимфоми. Лимфомите без ходжкин са всички злокачествени заболявания на лимфната система, които не са болест на Ходжкин. Лимфомите се изразяват като безболезнено уголемяване на лимфните възли, умора, загуба на тегло, треска, нощно изпотяване или повишена чувствителност към инфекции.

В тези случаи ритуксимаб обикновено се комбинира с конвенционална химиотерапия. Често се използва схемата CHOP. Тя включва лекарствата циклофосфамид, даунорубицин, винкристин и преднизолон. Проучванията показват, че комбинацията от протокол CHOP с ритуксимаб има положителен ефект върху прогнозата.

Ритуксимаб също е едно от най-важните лекарства, използвани за лечение на свързан с трансплантация лимфом. Това са злокачествени заболявания на лимфома, които се появяват след трансплантация на органи или стволови клетки.

Ритуксимаб се използва също в комбинация с лекарството бендамустин за лечение на напреднала хронична лимфоцитна левкемия. По-новите проучвания обаче показват, че резултатите от лечението се подобряват, когато ритуксимаб се комбинира с циклофосфамид и флударабин.

Когато стандартните лекарства и първоначалният TNF-α инхибитор се провалят, ритуксимаб се използва също за лечение на ревматоиден артрит. Ревматоидният артрит е хронично възпаление на ставите, което преди беше известно още като ревматоиден артрит. Обикновено са засегнати ставите на пръстите. При много пациенти две инфузии в рамките на две седмици могат да осигурят добро подобрение на симптомите за период от една година. Препоръчва се интервал на лечение от шест месеца. По-нататъшните инфузии могат да поддържат или подобряват успеха на лечението.

Друго показание за употребата на ритуксимаб е мембранозният гломерулонефрит. Хроничното възпалително заболяване на бъбречните корпускули се основава на образуването на антитела срещу протеините на бъбречните клетки.

Можете да намерите лекарствата си тук

Рискове и странични ефекти

В онкологията повече от 50 процента от пациентите развиват нежелани ефекти. Те включват треска, затруднено дишане, обриви и втрисане. Тежките симптоми вероятно са причинени от масовия разпад на унищожените ракови клетки. Много цитокини се отделят по време на тази разбивка. Цитокините са протеини, които играят важна роля в имунологичните реакции и възпалителните процеси.Следователно симптомите, които възникват по време на гниенето, също са обобщени под термина синдром на освобождаване на цитокини. Синдромът се среща главно при пациенти с голяма туморна маса. Тези нежелани реакции обикновено се подобряват с напредването на лечението.

Отделните пациенти с рак могат да развият прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ) по време на лечението. Мозъкът е атакуван от JC вируса поради имунен дефицит. Опортюнистичната вирусна инфекция винаги е фатална. По-голямата част от случаите на ПМЛ се срещат при пациенти с рак на лимфните възли и по време на едновременно лечение с имуносупресивни цитотоксични лекарства. Случаите с ПМЛ са известни и при пациенти с автоимунни заболявания.

Сериозни странични ефекти като синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза се наблюдават при по-малко от 0,01 процента от лекуваните пациенти.