Сулфонами

Сулфонамиса синтетични химически антибиотици, които не позволяват на бактериите да се размножават. Днес, поради доста слабия си начин на действие и много странични ефекти, те рядко се използват при хора. Комбинираните препарати на сулфонамиди с диаминопиримидини обикновено се използват за предотвратяване на резистентност.

Какво представляват сулфонамидите?

Сулфонамидите се използват като антибиотици поради антимикробния им ефект. Днес те до голяма степен са заменени от пеницилини, които са по-ефективни. Въпреки това те все още често се използват при неусложнени заболявания на пикочните пътища. Те все още се използват особено често във ветеринарната медицина.

Сулфонамидите имат характерната атомна група SO2NHR. С помощта на тази група атоми те развиват ефекта си срещу бактериите. От големия брой сулфонамиди само днес се използват при хора. Те включват лекарствата сулфаметоксазол, сулфамеразин, сребърен сулфадиазин или сулфадиазин.

Ефективността на сулфаниламида срещу бактериите е открита от патолога Герхард Домагк през 1935г. Сулфаниламид излезе на пазара като антибиотик под търговската марка Prontosil®. Въпреки това, Prontosil действа само in vivo (в организма), тъй като може да се превърне само в неговата ефективна форма в организма.

Първите сулфонамиди са заменени от по-ефективните пеницилини още през Втората световна война. Те обаче не са напълно изместени и се използват и до днес при определени инфекции.

Фармакологичен ефект

Ефективността на сулфонамидите се основава на нарушаването на образуването на фолиева киселина. Те заемат важни активни центрове в съответните ензими, които са отговорни за образуването на фолиева киселина. Фолиевата киселина от своя страна осигурява синтеза на нуклеотиди. Тази реакция се осъществява във всички организми. Нуклеотидите са необходими за изграждането на нуклеиновите киселини.

За разлика от еукариотните клетки, бактериите произвеждат фолиева киселина като част от техния метаболизъм. Еукариотичните организми, включително хората, трябва да приемат фолиева киселина чрез храната. Това обяснява специфичните токсични ефекти на сулфонамидите срещу бактериите.

Има обаче и бактерии, които не произвеждат фолиева киселина. Тези бактериални щамове са устойчиви на сулфонамиди. Само сулфонамидите обаче не убиват бактериите. Въпреки това, като инхибират образуването на нуклеинови киселини, те предотвратяват образуването на нови бактерии чрез клетъчно делене. Имунната система на организма сега унищожава присъстващите бактерии. Това скъсява продължителността на инфекцията.

Медицинско приложение и употреба

Сулфонамидите действат срещу различни бактериални щамове, като чревните бактерии Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella или Salmonella. Освен това те проявяват активност срещу стрептококи, стафилококи, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia или Neospora caninum.

Лекарството котримоксазол се използва за лечение на неусложнени инфекции на пикочните пътища. Котримоксазол е комбинация от сулфаметоксазол и триметоприм. Лекарството се използва като комбиниран препарат за предотвратяване на резистентност към сулфонамиди. И сулфонамидите, и триметопримът блокират образуването на фолиева киселина. Те обаче се намесват в различни точки по един и същ метаболитен път. Комбинацията от двете активни съставки също създава синергичен, бактериоциден ефект, т.е. бактериите дори се убиват.

Въпреки това, сулфаметоксазол се използва самостоятелно за лечение на Pneumocystis jirovecii. Използва се и за други респираторни инфекции и стомашно-чревни инфекции. Сребърен сулфадиазин се използва за антибиотично лечение на рани и изгаряния. Прилага се на място.

Сулфадиазин, от своя страна, се прилага перорално за Plasmodia, Toxoplasma gondii или Pneumocystis jiroveci. Лекарството сулфамеразин се използва при респираторни заболявания, заболявания на ухото, носа и гърлото и инфекции на пикочните пътища. Сулфамеразин се използва най-вече в комбинация с триметоприм. Прилага се под формата на таблетки или чрез инфузия.

Докато сулфонамидите рядко се използват при хора, те се считат за обичайни антибиотици във ветеринарната медицина. Там те често се използват срещу стомашно-чревни инфекции, респираторни инфекции и инфекции на пикочните пътища. В сектора на домашните птици те отдавна се използват за контрол на кокцидии.

Рискове и странични ефекти

Както вече споменахме, сулфонамидите днес рядко се използват при хора. В допълнение към по-високата ефективност на пеницилини, една от причините е появата на странични ефекти. Когато се използват, могат да се появят кожни обриви, гадене, повръщане, загуба на апетит, диария, депресия или дори психоза.

Сулфонамидите са опасни за употреба по време на бременност. Разграждането на билирубин в плода е нарушено, което може да доведе до опасна хипербилирубинемия при новороденото. Сулфонамидите често причиняват алергия по кожата. В комбинация със слънчева светлина може да се предизвика фототоксична реакция. Кожата реагира със сърбеж, зачервяване, лющене и изсушаване.

Освен това могат да настъпят промени в кръвната картина. Наследствената метхемоглобинемия може да причини тежки хемолитични кризи. Страничен ефект е и понижаването на водното налягане на хумора в окото. Ето защо днес глаукомата често се лекува с капки за очи, които съдържат модифицирани сулфонамиди.

Сулфонамидите не трябва да се дават заедно с някои лекарства, защото те предизвикват нежелани взаимодействия. Например, ако сулфонамидите се използват едновременно с локалните анестетици като прокаин или тетракаин, ефектът им се отменя. Съществуват и нежелани взаимодействия с уротропин, който се използва като хранителен консервант. Има и нежелани взаимодействия с фенилбутазон, противовъзпалително лекарство. Едновременната употреба на сулфонамиди с Циклоспорин А заплашва увреждане на бъбреците.

Има ясни противопоказания за непоносимост към сулфонамиди, бъбречни заболявания и така наречения дълъг QT синдром. Синдромът на дълъг QT е сърдечно заболяване, причинено от нарушения на йонните канали. Характеризира се със сърдечни аритмии, които могат да доведат до камерна фибрилация. Антибиотици като сулфонамиди могат да причинят или влошат състоянието.