Бензодиазепините

Бензодиазепините са специални химични съединения (съединения на бензолов пръстен с диазепинов пръстен), които развиват психотропни ефекти в организма. Те се използват в медицината като анксиолитични, централни мускулни релаксиращи, успокояващи (успокояващи) и стимулиращи съня (хипнотични) лекарства. Антиконвулсивният ефект на някои бензодиазепини обяснява и използването им като антиепилептични лекарства.

Какво представляват бензодиазепините?

Всички бензодиазпини са получени от една и съща основна химическа структура. Това е бициклична пръстенова система, състояща се от бензен и диазепинов пръстен. Бензолният пръстен е най-простият представител на бензеноидните, ароматни въглеводороди с емпиричната формула: C6H6.

Диазепинов пръстен се свързва с това (свързан чрез кондензация). Диазепиновият пръстен е седемчленна ненаситена пръстен с 2 азотни атома. Основните използвани лекарства са диазепиновите пръстени с азотни атоми на 1-ва и 4-та позиция в пръстена - така наречените бензо-1,4-диазпини. Друг шестчленен пръстен е свързан на 5-та позиция на диазпиновия пръстен, но не чрез предпазване.

Различните места на свързване в зоната на бензеновия пръстен, върху диазепиновия пръстен и допълнителния шестчленен пръстен водят до различни активни съставки, някои от които имат различни ефекти.

Фармакологичен ефект

Бензодиазепините имат активиращ ефект върху рецептора А на гама-аминомаслена киселина (GABA) чрез свързване и по този начин увеличават ефекта на невротрансмитера GABA. GABA-A рецептори се намират в целия мозък и гръбначния мозък. Свързването увеличава вероятността за отваряне на GABA-A рецептора, което води до увеличен приток на хлорид в нервната клетка. Това хиперполяризира мембраната на невроните, което води до по-ниско ниво на възбудимост.

GABA-A рецепторът се състои от 6 субединици, като класическите бензодиазепини показват афинитет към 4 от тези субединици (алфа1, алфа2, алфа3 и алфа5). Ефект върху рецептора е възможен само при наличие на невротрансмитер GABA - следователно те са алостерични модулатори, а не агонисти в по-тесен смисъл. Ефектът е по-силен върху онези синапси, които съдържат малко GABA. Има ефект, зависим от дейността. Това означава, че слабите реакции на предавателя се усилват непропорционално. Това може да е причина за специфичния ефект на бензодиазепините.

Бензодиазепините действат в човешкото тяло:

• Облекчаване на тревожността (анксиолитично)
• Спазмолитично (антиконвулсивно)
• Мускулна релаксация (мускулна релаксация)
• Успокояващо (успокоително)
• Сън-стимулиращ (хипнотичен)
• Amnestic (празнота в паметта по време на действие)
• Леко повишаващо настроението (внимание: ако имате основно депресивно заболяване, то също може да се засили)
• Отчасти еуфоричен (зависим от дозата и зависи от интервала на прием)

Максималният ефект не се увеличава при високи дози бензодиазепини. Необходимата доза GABA обаче се намалява, за да предизвика максимален ефект. Така кривата доза-ефект на гама-амино-маслената киселина се измества вляво.

Медицинско приложение и употреба

Поради постижимите ефекти, бензодиазепините се използват главно в спешната медицина и в психиатрията. Възможните области на приложение обаче са ясно ограничени от високия потенциал за зависимост и тежката респираторна депресия.

При редовна употреба в продължение на около 8 седмици или повече, симптомите на отнемане се появяват при прекратяване на лекарството. Ето защо се препоръчва да не се използват бензодиазепини за повече от 4 седмици (при условие, че показанията са строги и дозата е възможно най-ниска).

Изключение правят антиепилептичните бензодиазепини, които често трябва да се приемат за цял живот. Активните съставки диазепам и лоразепам са особено подходящи като средства от първи избор за лечение на остри епилептични припадъци.

В психиатрията бензодиазепините се използват главно при лечение на тревожност и неспокойствие. Те често се използват и като остри лекарства за панически атаки.

Бензодиазепините също имат твърдо място в лечението на симптоми на отнемане на алкохол. Бензодиазепините могат да се използват и в краткосрочната терапия на трудно заспиване и заспиване. Поради потенциала за зависимост обаче, все повече се предпочитат други групи вещества (като антихистамини).

В спешната медицина бензодиазепините се използват и за предизвикване на анестезия и като част от терапията на болката (обезболяващо успокояване). При селективни интервенции често се провежда премедикация с бензодиазепин като мидазолам преди операцията, за да се освободи пациентът от напрежението и евентуалния страх от операцията.

Рискове и странични ефекти

Бензодиазепините имат различна степен на респираторна депресия, като овлажняват дихателния център в удължения гръбначен мозък. Въпреки че респираторната депресия се проявява по дозозависим начин, животозастрашаващата интоксикация само от бензодиазепини е рядка. Особено в случай на смесена интоксикация заедно с алкохол или други ефективни за ЦНС препарати (напр. Опиати), има значително повишен риск от фатален спиране на дихателната система.

Взаимодействието между бензодиазепини и алкохол се нарича кръстосана толерантност поради сходния ефект върху GABA-A рецептора. Увеличаването на дозата, което често се практикува в отговор на повишена толерантност, води до повишени странични ефекти.

Пристрастяващият потенциал на бензодиазепините е очевиден в тежката физическа зависимост, която се проявява дори при терапевтични дози. Следователно не е изненадващо, че бензодиазепините имат най-висока степен на злоупотреба в световен мащаб. След това има нарушения на функцията на паметта, нарушения в поведението, психомоторно забавяне и парадоксални ефекти (увеличаване на тревожността и / или нарушения на съня) под лекарствата.

Противопоказанията за прием на бензодиазепини включват:

• Миастения гравис (нарушение на предаването на нервно-мускулен импулс)
• Атаксия (нарушение на координацията на движението)
• Глаукома със затваряне на ъгъл (глаукома)
• Съществуваща болест на пристрастяване (също в миналото)
• Алергия към активната съставка
• Синдром на сънна апнея (паузи при дишане по време на сън)